Граммудин — антибиотик группы полимиксинов¶

Граммудин — торговое наименование лекарственного препарата на основе полимиксина B, антибиотика полипептидной природы, активного преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий. Применяется в медицинской практике главным образом наружно и местно — в виде мазей, капель и растворов для обработки кожи, слизистых оболочек, ран и ожогов. Относится к группе полимиксинов — антибиотиков, выделяемых некоторыми штаммами бактерии Paenibacillus polymyxa (ранее Bacillus polymyxa).

¶Общая характеристика

Полимиксин B был открыт в 1947 году; его продуцентом является спорообразующая почвенная бактерия. Действующее вещество грамудина — смесь полимиксинов B1 и B2, различающихся по жирнокислотному остатку. Механизм действия связан с нарушением структуры цитоплазматической мембраны бактериальной клетки: молекула антибиотика, будучи катионным детергентом, связывается с липидным компонентом мембраны (фосфатидилэтаноламином), повышает её проницаемость, что приводит к утечке внутриклеточных компонентов и гибели микроорганизма. Такой механизм является бактерицидным и не связан с подавлением синтеза белка или клеточной стенки, что отличает полимиксины от большинства других антибиотиков.

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• мазь для наружного применения (часто в комбинации с другими антибактериальными средствами);
• капли глазные и ушные;
• раствор для местного применения;
• порошок для приготовления раствора.

¶Спектр активности

Полимиксин B, входящий в состав грамудина, действует преимущественно на грамотрицательную флору. К нему чувствительны:

• Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка);
• Escherichia coli;
• Klebsiella spp.;
• Enterobacter spp.;
• Salmonella spp.;
• Shigella spp.;
• Haemophilus influenzae;
• Acinetobacter spp.

Грамположительные бактерии, а также облигатные анаэробы и грибы к полимиксинам, как правило, устойчивы. Это связано с особенностями строения их клеточной мембраны. Устойчивость грамотрицательных микроорганизмов может развиваться, в том числе за счёт модификации липидного состава мембраны, поэтому бесконтрольное применение препарата не рекомендуется.

¶Применение

Благодаря плохому всасыванию через неповреждённую кожу и слизистые оболочки, а также выраженной нефро- и нейротоксичности при системном введении, грамудин используется преимущественно местно. Основные показания:

• инфицированные раны, ожоги, трофические язвы;
• гнойные заболевания кожи (пиодермия, фурункулёз в составе комплексной терапии);
• конъюнктивиты, блефариты, кератиты бактериальной этиологии;
• наружные отиты;
• обработка послеоперационных швов и профилактика раневой инфекции.

При местном нанесении препарат создаёт высокую концентрацию в очаге, при этом системная абсорбция минимальна. Это позволяет применять его даже там, где парентеральное введение полимиксинов ограничено из-за риска побочных эффектов.

¶Ограничения и побочные эффекты

При наружном применении возможны местные реакции: жжение, зуд, покраснение, редко — аллергические дерматиты. Системные побочные эффекты (нефротоксичность, нейротоксичность, нарушения нервно-мышечной передачи) характерны главным образом для парентерального пути введения полимиксинов и при местном использовании грамудина наблюдаются крайне редко.

Противопоказания включают повышенную индивидуальную чувствительность к компонентам препарата, обширные повреждения кожных покровов (в связи с возможностью резорбтивного действия), а также беременность и период лактации — с осторожностью, по строгим показаниям. Не рекомендуется нанесение на большие площади без наблюдения врача.

¶Место в современной терапии

После появления более безопасных антибиотиков широкого спектра (аминогликозидов, цефалоспоринов, фторхинолонов) системное применение полимиксинов резко сократилось. Однако в последние десятилетия интерес к ним вновь возрос из-за распространения полирезистентных грамотрицательных возбудителей, в том числе карбапенем-устойчивых штаммов. Полимиксин B и колистин рассматриваются как препараты резерва при тяжёлых нозокомиальных инфекциях. В этом контексте местные формы, включая грамудин, сохраняют значение как средства локальной антибактериальной терапии с низким риском системных осложнений.

¶Правовой и регуляторный статус

В России препараты на основе полимиксина B зарегистрированы как рецептурные лекарственные средства. Отпуск из аптек производится по назначению врача. Самостоятельное применение без консультации специалиста недопустимо, поскольку неверная дозировка или продолжительность курса способствуют формированию устойчивости микроорганизмов и снижению эффективности антибиотика в дальнейшем.