Гонадотропины: дозировки и применение¶

Гонадотропины — группа гликопротеидных гормонов, регулирующих функцию половых желёз и синтезируемых в передней доле гипофиза, а также в плаценте. В клинической практике под этим термином чаще понимают лекарственные препараты, содержащие лютеинизирующий (ЛГ), фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Дозировки таких средств зависят от конкретного действующего вещества, показания (стимуляция овуляции, лечение бесплодия у мужчин, крипторхизм, гипогонадотропный гипогонадизм) и индивидуальных факторов пациента, поэтому подбор дозы всегда индивидуален и осуществляется врачом.

¶Классификация препаратов

Гонадотропные препараты различаются по составу и происхождению:

• ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) — получают из мочи беременных женщин или рекомбинантным способом; по биологическому действию близок к ЛГ.
• Человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ) — содержит ФСГ и ЛГ в соотношении примерно 1:1, выделяется из мочи женщин в постменопаузе.
• Рекомбинантный ФСГ — синтетические препараты фоллитропина альфа и бета.
• Рекомбинантный ЛГ — лутропин альфа.
• Гонадотропин сывороточный — применяется преимущественно в ветеринарии.

В России и других странах дозировка измеряется в международных единицах (МЕ), что отражает биологическую активность, а не массу вещества.

¶Дозировки ХГЧ

Хорионический гонадотропин применяется как у женщин, так и у мужчин.

¶У женщин

При стимуляции овуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий разовая доза обычно составляет 5000–10 000 МЕ однократно, вводится внутримышечно через 24–36 часов после завершения стимуляции ФСГ. При поддержке лютеиновой фазы возможны меньшие дозы — 1500–5000 МЕ каждые 2–3 дня.

¶У мужчин

При гипогонадотропном гипогонадизме доза варьирует от 1000 до 2000 МЕ 2–3 раза в неделю. При крипторхизме у детей применяют 250–500 МЕ 2 раза в неделю курсом до 6 недель (у детей младше 2 лет — до 250 МЕ). При идиопатической олигоспермии — 1500–3000 МЕ 2–3 раза в неделю в течение 3 месяцев.

¶Дозировки ФСГ и менотропинов

Рекомбинантный ФСГ и человеческий менопаузальный гонадотропин используются для индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников.

• Стартовая доза при стимуляции обычно — 75–150 МЕ в сутки, начиная с 2–3-го дня менструального цикла.
• Дозу корректируют каждые 3–7 дней по результатам УЗИ и уровня эстрадиола, повышая шагом 37,5–75 МЕ.
• Максимальная суточная доза редко превышает 450 МЕ; при отсутствии ответа дальнейшее увеличение нецелесообразно.
• У мужчин при гипогонадотропном гипогонадизме ФСГ применяют по 75–150 МЕ 2–3 раза в неделю в комбинации с ХГЧ.

При синдроме поликистозных яичников стартовые дозы ниже — 37,5–75 МЕ, что снижает риск гиперстимуляции.

¶Дозировки ЛГ

Лутропин альфа применяется в основном при выраженном дефиците ЛГ. Типичная доза — 75–150 МЕ в сутки совместно с ФСГ. При гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин — 150 МЕ 2–3 раза в неделю.

¶Способы введения и контроль

Препараты вводятся подкожно или внутримышечно. Контроль эффективности включает:

• ультразвуковой мониторинг роста фолликулов;
• определение уровня эстрадиола и прогестерона;
• у мужчин — спермограмму и уровень тестостерона.

Передозировка ФСГ и менотропинов повышает риск синдрома гиперстимуляции яичников — состояния, потенциально опасного для жизни.

¶Побочные эффекты и ограничения

К частым нежелательным реакциям относятся головная боль, раздражительность, отёки, боль в месте инъекции, у женщин — многоплодная беременность и гиперстимуляция. Противопоказания включают гормонозависимые опухоли, беременность, лактацию, нарушения свёртываемости. Дозировки подбираются индивидуально с учётом возраста, массы тела, овариального резерва и сопутствующих заболеваний; самолечение недопустимо.

¶Особенности дозирования в ветеринарии

В животноводстве гонадотропины применяются для синхронизации полового цикла и повышения плодовитости. Дозы ХГЧ для крупного рогатого скота обычно составляют 1500–3000 МЕ, для свиней — 500–1000 МЕ, что определяется видовыми различиями чувствительности.

¶Историческая справка

Первые препараты гонадотропинов начали применять в середине XX века после выделения ХГЧ из мочи. С 1960-х годов используется менопаузальный гонадотропин, а с 1990-х — рекомбинантные формы, что позволило стандартизировать дозировки и снизить вариабельность активности между партиями.

¶Нормативные аспекты

Гонадотропины относятся к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации их оборот регулируется законодательством о лекарственных средствах; применение при вспомогательных репродуктивных технологиях регламентируется клиническими рекомендациями профильных медицинских сообществ. Дозировки, указанные в инструкциях производителей, могут различаться в зависимости от торгового наименования, поэтому ориентироваться следует на официальную инструкцию конкретного препарата.