Гертикад — противоопухолевый препарат трастузумаб¶

Гертикад® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества трастузумаб, представляющего собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, селективно связывающееся с рецептором эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2). Препарат относится к группе таргетных противоопухолевых средств и применяется преимущественно при лечении HER2-положительного рака молочной железы и HER2-положительного рака желудка. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления концентрата для инфузионного раствора.

¶Общие сведения

Действующее вещество препарата — трастузумаб — является биофармацевтическим продуктом, получаемым методом рекомбинантной ДНК в культуре клеток яичника китайского хомячка. Молекула представляет собой гуманизированный моноклональный иммуноглобулин класса IgG1, в котором мышиные последовательности сохранены лишь в участках связывания с антигеном, а остальная часть молекулы имеет человеческое происхождение. Такая конструкция снижает иммуногенность препарата при сохранении высокой аффинности к мишени.

Гертикад® производится рядом фармацевтических компаний и относится к категории биоаналогов (биоподобных препаратов) оригинального трастузумаба. Биоаналоги — это препараты, воспроизводящие уже зарегистрированный биологический лекарственный продукт после истечения срока патентной защиты. Они проходят процедуру подтверждения сопоставимости по качеству, эффективности и безопасности, но не являются полными копиями оригинала в силу особенностей биотехнологического производства.

¶Механизм действия

Трастузумаб избирательно связывается с внеклеточным доменом рецептора HER2. Этот рецептор относится к семейству рецепторов эпидермального фактора роста и в норме участвует в регуляции роста и деления клеток. При амплификации гена ERBB2 и гиперэкспрессии белка HER2 на поверхности опухолевых клеток наблюдается неконтролируемая активация пролиферативных сигнальных путей.

Связывание трастузумаба с рецептором приводит к нескольким эффектам:

• блокированию передачи сигналов, стимулирующих рост опухолевых клеток;
• запуску антителозависимой клеточной цитотоксичности, при которой иммунные клетки организма распознают и уничтожают опухолевые клетки, покрытые антителом;
• подавлению ангиогенеза в опухолевой ткани;
• возможной индукции апоптоза (программируемой гибели) клеток с гиперэкспрессией HER2.

Таким образом, препарат действует адресно, воздействуя преимущественно на клетки, несущие соответствующую мишень, что отличает его от классических цитостатиков с их более широким спектром повреждающего действия.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата включают:

Назначение препарата требует предварительного определения HER2-статуса опухоли, поскольку эффективность терапии напрямую связана с наличием гиперэкспрессии рецептора. Для этого применяются иммуногистохимическое исследование и методы гибридизации in situ.

¶Формы выпуска и способ применения

Гертикад® выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах, предназначенного для приготовления раствора для инфузий. Перед применением содержимое флакона растворяют в воде для инъекций или в соответствующем растворителе, после чего препарат вводится внутривенно капельно. Существуют также готовые жидкие лекарственные формы трастузумаба для подкожного введения, однако конкретный состав доступных форм зависит от производителя и регистрации в конкретной стране.

Дозировка и режим введения определяются лечащим врачом в зависимости от схемы терапии, стадии заболевания и индивидуальных характеристик пациента. Препарат применяется как в монотерапии в отдельных клинических ситуациях, так и в составе комбинированных схем с химиотерапевтическими средствами.

¶Безопасность и нежелательные явления

Наиболее значимым риском при применении трастузумаба является кардиотоксичность — снижение фракции выброса левого желудочка вплоть до развития сердечной недостаточности. В связи с этим в период лечения проводится регулярный контроль функции сердца с помощью эхокардиографии или радионуклидной вентрикулографии. Риск повышается при одновременном использовании с антрациклиновыми антибиотиками.

Среди других нежелательных явлений отмечаются:

• инфузионные реакции (лихорадка, озноб, одышка, гипотензия), чаще возникающие при первом введении;
• гематологические нарушения, в том числе нейтропения и анемия;
• диарея, тошнота, слабость;
• редко — тяжёлые реакции гиперчувствительности и лёгочные осложнения.

Применение препарата при беременности связано с риском нарушения развития плода, поэтому на время терапии и в течение определённого периода после её окончания рекомендуется использование надёжных методов контрацепции.

¶Место среди аналогов

Трастузумаб стал одним из первых таргетных препаратов, внедрённых в клиническую онкологию, и остаётся базовым компонентом терапии HER2-положительных опухолей. Помимо Гертикада®, на рынке присутствуют и другие биоаналоги оригинального препарата, а также средства с иным механизмом действия, направленные на тот же рецептор, — конъюгаты антитело-лекарство и ингибиторы тирозинкиназы. Выбор конкретного препарата определяется клиническими рекомендациями, доступностью и решением врача.

Применение любого препарата на основе трастузумаба возможно только по назначению и под наблюдением медицинских специалистов, поскольку речь идёт о лечении онкологических заболеваний, требующем индивидуального подбора терапии.