Гептрал — лекарственный препарат адеметионин¶

Гептрал — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является адеметионин (S-аденозил-L-метионин, SAMe) — естественное для организма человека соединение, участвующее в реакциях метилирования и транссульфурации. Препарат применяется преимущественно в гепатологии, неврологии и психиатрии, выпускается в формах для перорального приёма и для внутривенного и внутримышечного введения. Оригинальный производитель — итальянская компания Abbott (ранее — Knoll, затем — Abbott Laboratories).

¶Действующее вещество

Адеметионин представляет собой производное аминокислоты метионина, связанное с молекулой аденозинтрифосфата (АТФ). В организме он образуется в результате реакции метионина с АТФ при участии фермента метионинаденозилтрансферазы. Соединение выполняет роль основного донора метильных групп в реакциях трансметилирования, необходимых для синтеза фосфолипидов, нейромедиаторов (дофамина, серотонина, норадреналина), нуклеиновых кислот и ряда других биологически активных молекул.

Кроме того, адеметионин участвует в синтезе глутатиона — ключевого антиоксиданта печени, а также в реакциях транссульфурации, обеспечивающих образование цистеина и таурина. Именно эти биохимические функции лежат в основе терапевтических эффектов препарата.

¶История и происхождение

Адеметионин был впервые описан в 1952 году итальянским биохимиком Джулио Кантони, который выделил его из печени и установил его роль в реакциях метилирования. В 1970-х годах соединение начали применять в клинической практике в Италии как антидепрессант и гепатопротектор. С 1990-х годов препарат получил регистрацию в ряде европейских стран, а также в России и странах СНГ. В США адеметионин реализуется как биологически активная добавка, поскольку не получил одобрения Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве рецептурного лекарства.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, по 400 мг (в виде адеметионина тозилата);
• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 400 мг;
• раствор для инъекций.

Кишечнорастворимая оболочка необходима потому, что адеметионин разрушается в кислой среде желудка; всасывание происходит преимущественно в двенадцатиперстной кишке. Биодоступность при пероральном приёме существенно ниже, чем при парентеральном введении, что учитывается при выборе способа применения.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, препарат применяется при следующих состояниях:

• внутрипечёночный холестаз у взрослых, в том числе при хронических гепатитах, циррозе печени, токсических поражениях печени, в том числе алкогольной этиологии;
• холестатический гепатоз беременных (по назначению врача);
• депрессивные состояния, в том числе резистентные к другим антидепрессантам (в форме для инъекций);
• абстинентный синдром при алкогольной зависимости.

В гепатологии препарат позиционируется как гепатопротектор с антихолестатическим и антидепрессивным действием. В неврологии и психиатрии он рассматривается как средство, влияющее на обмен нейромедиаторов.

¶Механизм действия

Терапевтические эффекты адеметионина связывают с несколькими механизмами:

1. Восстановление метилирования. При холестазе нарушается синтез фосфатидилхолина — ключевого компонента мембран гепатоцитов. Адеметионин восполняет дефицит метильных групп, что способствует восстановлению текучести мембран и функции мембранных транспортёров жёлчных кислот.
2. Антиоксидантное действие. Через синтез глутатиона препарат повышает антиоксидантную защиту печени.
3. Влияние на нейромедиаторы. Участие в трансметилировании необходимо для синтеза серотонина, дофамина и норадреналина, что объясняет антидепрессивный эффект.
4. Снижение токсичности жёлчных кислот. Восстановление соотношения фосфолипидов и жёлчных кислот уменьшает повреждающее действие последних на гепатоциты.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат, как правило, хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций отмечают тошноту, диарею, боли в эпигастрии, изжогу, головную боль, бессонницу, тревожность, а также местные реакции при инъекциях. Редко наблюдаются аллергические реакции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, возраст до 18 лет (для некоторых форм), а также генетически обусловленные нарушения метаболизма метионина и циклов транссульфурации, в частности дефицит фермента метионинсинтазы. С осторожностью препарат применяется при биполярных расстройствах, поскольку может провоцировать переход в манию.

¶Правовой статус и оборот

В России и большинстве стран Европы адеметионин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. В США он продаётся как пищевая добавка, что связано с различиями в регуляторных подходах: FDA не рассматривало заявку на регистрацию в качестве лекарства. Это порождает различия в требованиях к контролю качества и дозировкам между рынками.

¶Научные данные и дискуссии

Эффективность адеметионина при внутрипечёночном холестазе и депрессии подтверждается рядом клинических исследований, в том числе рандомизированных. Вместе с тем часть обзоров указывает на ограниченность выборок и методологические недостатки отдельных работ. В 2010-х годах препарат привлекал внимание в связи с обсуждением его потенциального применения при фибромиалгии и остеоартрите, однако убедительных данных для включения этих показаний в инструкцию получено не было.

В научной литературе также обсуждается вопрос сопоставимости пероральной и парентеральной форм: из-за низкой биодоступности таблетированных форм часть исследователей ставит под сомнение эквивалентность доз, указанных в инструкциях разных стран.

¶Сравнение с другими гепатопротекторами

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов наряду с эссенциальными фосфолипидами, урсодезоксихолевой кислотой, силимарином и другими средствами. В отличие от урсодезоксихолевой кислоты, действующей преимущественно на состав жёлчи, адеметионин влияет на метаболические процессы внутри гепатоцита. Это определяет различия в показаниях и в тактике применения при разных формах поражения печени.