Гентамицин как антибиотик аминогликозидного ряда¶

Гентамицин — антибактериальный препарат из группы аминогликозидов, применяемый для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными и некоторыми грамположительными бактериями. Представляет собой смесь близких по структуре аминогликозидных антибиотиков, продуцируемых бактерией Micromonospora purpurea. В медицинской практике используется в виде сульфата гентамицина — водорастворимого порошка, из которого готовят растворы для инъекций, инфузий и местного применения. Относится к антибиотикам резерва и к препаратам с бактерицидным типом действия.

¶История открытия

Гентамицин был выделен в 1963 году группой исследователей под руководством Майкла Вайнштейна в компании Schering Corporation (США). Название происходит от рода бактерии-продуцента Micromonospora и суффикса «-мицин», традиционного для антибиотиков. Препарат стал одним из первых аминогликозидов, эффективных против синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), что обеспечило ему широкое клиническое применение. В 1960–1970-х годах гентамицин вошёл в клиническую практику и до появления более новых классов антибиотиков оставался одним из основных средств борьбы с тяжёлыми госпитальными инфекциями.

¶Химическая структура и механизм действия

Гентамицин относится к аминогликозидам — соединениям, содержащим аминосахара, связанные гликозидными связями с агликоновым ядром. Молекула гентамицина включает три сахарных остатка, соединённых с центральным 2-дезоксистрептаминовым фрагментом. Препарат представляет собой смесь нескольких компонентов (C1, C1a, C2, C2a), соотношение которых может незначительно различаться в разных сериях.

Механизм действия связан с необратимым связыванием с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это приводит к нарушению синтеза белка: гентамицин вызывает ошибки при считывании матричной РНК и препятствует транслокации рибосомы. В результате в клетку поступают дефектные белки, нарушается проницаемость мембраны и бактерия погибает. Действие бактерицидное, зависит от концентрации: чем выше концентрация препарата в очаге инфекции, тем выраженнее эффект.

¶Спектр активности

Гентамицин активен преимущественно в отношении аэробных грамотрицательных бактерий:

• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae;
• Proteus spp.;
• Pseudomonas aeruginosa;
• Enterobacter spp.;
• Serratia spp.

Среди грамположительных микроорганизмов к нему чувствительны некоторые штаммы Staphylococcus aureus, однако устойчивость встречается часто. Анаэробные бактерии, стрептококки и энтерококки к гентамицину, как правило, нечувствительны. В отношении энтерококков препарат применяется только в комбинации с ампициллином или ванкомицином для достижения синергидного эффекта.

¶Применение

Основные показания к системному применению:

Местно гентамицин применяется в виде мазей и капель при конъюнктивитах, блефаритах, отитах, а также в хирургии для обработки ран. В офтальмологии и оториноларингологии используются глазные и ушные капли.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном и внутривенном введении гентамицин быстро всасывается и распределяется во внеклеточной жидкости. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому при менингите требуется интратекальное введение. Не метаболизируется в печени, выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2–3 часа, при почечной недостаточности значительно удлиняется, что требует коррекции дозы. Препарат проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

¶Побочные эффекты и токсичность

Основные нежелательные реакции связаны с органами-мишенями:

• Нефротоксичность — поражение проксимальных канальцев почек, проявляется повышением креатинина, протеинурией; риск возрастает при длительном применении и у пациентов с исходной почечной недостаточностью.
• Ототоксичность — повреждение вестибулярного и слухового аппарата, вплоть до необратимой глухоты; риск выше при высоких концентрациях и длительных курсах.
• Нейромышечная блокада — мышечная слабость, угнетение дыхания, особенно при одновременном введении миорелаксантов.
• Аллергические реакции, редко — кожная сыпь.

Для снижения риска проводят терапевтический лекарственный мониторинг: измеряют концентрацию препарата в крови и корректируют дозу. При появлении признаков ото- или нефротоксичности лечение отменяют.

¶Противопоказания и взаимодействия

Гентамицин противопоказан при повышенной чувствительности к аминогликозидам, при неврите слухового нерва, тяжёлой почечной недостаточности, миастении. Не применяется при беременности и в период грудного вскармливания без крайней необходимости. Осторожность требуется у новорождённых и пожилых пациентов.

Опасны комбинации с другими нефро- и ототоксичными препаратами: амфотерицином B, ванкомицином, петлевыми диуретиками (фуросемидом). Совместное применение с миорелаксантами усиливает нейромышечную блокаду. Одновременный приём с бета-лактамами может приводить к инактивации гентамицина, поэтому их вводят раздельно.

¶Устойчивость бактерий

Резистентность к гентамицину развивается за счёт ферментов (аминогликозидмодифицирующих), инактивирующих препарат, либо за счёт снижения проницаемости клеточной стенки. Внутрибольничные штаммы нередко обладают множественной устойчивостью. Для её преодоления используют комбинации с другими классами антибиотиков и соблюдают правила рациональной антибиотикотерапии.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде раствора для инъекций (40 мг/мл и 80 мг/мл), глазных и ушных капель, мазей. Дозы подбираются индивидуально с учётом массы тела, функции почек и тяжести инфекции. У взрослых обычная суточная доза составляет 3–5 мг/кг; у детей рассчитывается по массе. Курс лечения обычно не превышает 7–10 дней.

¶Значение в медицине

Гентамицин остаётся доступным и эффективным средством для лечения тяжёлых грамотрицательных инфекций, особенно в условиях ограниченных ресурсов. Его широкое применение ограничено токсичностью, поэтому в развитых странах предпочтение нередко отдают менее опасным препаратам. Тем не менее препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран и продолжает использоваться в клинической практике.