Генотропин — рекомбинантный гормон роста¶

Генотропин (Genotropin) — торговое наименование препарата рекомбинантного человеческого гормона роста (соматропина), выпускаемого фармацевтической компанией Pfizer. Действующее вещество представляет собой соматропин, полученный методом генной инженерии с использованием штамма бактерий Escherichia coli, в геном которого введён ген человеческого гормона роста. Препарат применяется в заместительной терапии при дефиците гормона роста у детей и взрослых и относится к классу рекомбинантных соматотропинов.

¶История

Человеческий гормон роста был впервые выделен из гипофиза в 1950-х годах. До середины 1980-х годов единственным источником препарата служил гормон, экстрагированный из гипофизов умерших людей (так называемый кадаверный соматропин). Такой метод имел серьёзные ограничения: дефицит сырья, риск передачи инфекций и, что наиболее важно, случаи болезни Крейтцфельдта — Якоба у реципиентов.

В 1985 году рекомбинантный человеческий гормон роста был впервые одобрен для клинического применения. Технология рекомбинантной ДНК позволила получать неограниченные количества идентичного человеческому гормона без риска инфекционной передачи. Генотропин стал одним из первых препаратов этой группы на европейском рынке; его выпуск был налажен шведской компанией KabiVitrum, позднее вошедшей в состав Pharmacia, а затем — в структуру Pfizer.

¶Состав и лекарственные формы

Действующее вещество — соматропин, получаемый биосинтетическим путём. Молекула состоит из 191 аминокислотного остатка и по структуре идентична гормону роста человека, за исключением дополнительного остатка метионина на N-конце у некоторых форм.

Препарат выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций, а также в форме готовых растворов в картриджах и предварительно заполненных шприц-ручках (например, системы Genotropin MiniQuick и Genotropin Pen). Раствор вводится подкожно. Дозировка выражается в миллиграммах или международных единицах (1 мг соматропина соответствует примерно 3 МЕ).

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• дефицит гормона роста у детей, обусловленный идиопатическими причинами или органическими поражениями гипофиза;
• задержка роста у детей, связанная с хронической почечной недостаточностью;
• синдром Прадера — Вилли (при подтверждённом дефиците гормона роста);
• синдром Шерешевского — Тёрнера;
• задержка внутриутробного развития с сохраняющимся отставанием роста;
• дефицит гормона роста у взрослых, развившийся вследствие заболеваний гипофиза, травм или хирургических вмешательств;
• некоторые формы низкорослости идиопатического генеза.

¶Механизм действия

Соматропин связывается с рецепторами гормона роста на поверхности клеток-мишеней, прежде всего гепатоцитов, хондроцитов и адипоцитов. Активация рецептора запускает сигнальный каскад JAK/STAT. Основные эффекты опосредованы выработкой инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в печени, который стимулирует рост костей и хрящевой ткани, синтез белка и клеточное деление.

Метаболические эффекты гормона роста включают усиление липолиза, повышение уровня глюкозы в крови, задержку натрия и воды, стимуляцию роста мышечной массы. Именно эти свойства обусловили как терапевтическое применение препарата, так и его использование внеapproved-показаний.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся отёки, артралгии, миалгии, головная боль, повышение внутричерепного давления (у детей), гипергликемия, гипотиреоз, реакции в месте инъекции. Возможны образование антител к соматропину и, в редких случаях, нарушение толерантности к глюкозе.

Препарат противопоказан при активных злокачественных новообразованиях, острых критических состояниях, закрытых эпифизарных зонах роста (у детей с завершённым ростом), диабетической ретинопатии. Требуется врачебный контроль уровня гормонов щитовидной железы, глюкозы и ИФР-1 в процессе лечения.

¶Немедицинское применение и регулирование

Соматропин включён в список запрещённых допинговых средств Всемирного антидопингового агентства (WADA) и в перечень сильнодействующих веществ ряда стран. Его применение в спорте для наращивания мышечной массы и в косметологии считается злоупотреблением и преследуется по закону. В Российской Федерации соматропин относится к рецептурным препаратам, его оборот регулируется законодательством об обращении лекарственных средств.

¶Аналоги и место на рынке

Помимо Генотропина, на фармацевтическом рынке представлены другие рекомбинантные соматропины: соматропин (различные производители), а также препараты на основе соматропона — аналога с пролонгированным действием. Существуют биоаналоги, зарегистрированные после истечения патентной защиты. Выбор конкретного препарата определяется клинической ситуацией, доступностью и решением лечащего врача.

¶См. также

• Соматотропин
• Инсулиноподобный фактор роста 1
• Гипофизарный нанизм
• Синдром Прадера — Вилли