Соматропин — рекомбинантный гормон роста¶

Соматропин — рекомбинантная форма человеческого гормона роста (соматотропина), получаемая методами генной инженерии. Представляет собой полипептид из 191 аминокислотного остатка с молекулярной массой около 22 кДа, идентичный по первичной структуре гипофизарному гормону роста человека. Применяется в медицине для заместительной терапии дефицита гормона роста, а также в спортивной и антивозрастной практике, где его использование ограничено или запрещено.

¶История

Нативный гормон роста человека был выделен из гипофиза в 1950-х годах. До середины 1980-х для терапии применяли препараты, получаемые из гипофизов умерших людей (так называемый соматотропин человека, или соматрем). В 1985 году их применение было прекращено после выявления случаев болезни Крейтцфельдта — Якоба у пациентов, получавших такой гормон.

Первый рекомбинантный соматропин был создан в 1985 году компанией Genentech и одобрен FDA под названием соматрем (protropin). Он содержал дополнительный остаток метионина на N-конце. В 1987 году появился препарат с последовательностью, полностью идентичной природной (соматропин). С тех пор разработано несколько поколений рекомбинантных препаратов, включая аналоги пролонгированного действия.

¶Технология получения

Рекомбинантный соматропин производят путём встраивания гена человеческого гормона роста в клетки-продуценты. Основные системы экспрессии:

• Escherichia coli — бактериальная система, дающая негликозилированный белок;
• клетки млекопитающих (например, линии CHO) — позволяют получать белок, близкий к нативному.

Бактериальный соматропин накапливается в виде телец включения, которые затем растворяют и подвергают рефолдингу. Очистка включает хроматографические стадии. Готовый продукт лиофилизируют или стабилизируют в растворе.

¶Механизм действия

Соматропин связывается с рецептором гормона роста на поверхности клеток-мишеней, преимущественно в печени и хрящевой ткани. Активация рецептора запускает сигнальный каскад JAK/STAT. Основные эффекты опосредованы инсулиноподобным фактором роста 1 (ИФР-1), вырабатываемым в печени. Гормон стимулирует рост костей и хрящей у детей, влияет на белковый, жировой и углеводный обмен: усиливает синтез белка, снижает отложение жира, повышает уровень глюкозы в крови.

¶Применение

¶Медицинское

Основные одобренные показания:

• дефицит гормона роста у детей и взрослых;
• синдром Шерешевского — Тёрнера;
• синдром Прадера — Вилли;
• хроническая почечная недостаточность у детей;
• внутриутробная задержка роста;
• идиопатическая низкорослость.

Препарат вводится подкожно, обычно ежедневно. Дозировка подбирается индивидуально по массе тела и клиническому ответу. Терапия детей проводится до закрытия зон роста.

¶Немедицинское

Соматропин используется в спорте как допинговое средство для наращивания мышечной массы и снижения жировой прослойки. Всемирное антидопинговое агентство (WADA) включило его в запрещённый список; выявление проводится по анализу крови (маркеры GH-2000, GH-2020). В ряде стран рекомбинантный гормон роста применяется в антивозрастной медицине, что не имеет подтверждённой доказательной базы и связано с рисками.

¶Побочные эффекты и риски

Среди возможных нежелательных реакций: отёки, артралгии, миалгии, повышение внутричерепного давления, гипергликемия, гипотиреоз, реакции в месте инъекции. Длительное применение в высоких дозах связано с риском акромегалии и нарушений углеводного обмена. Рекомбинантный соматропин противопоказан при активных опухолях и закрытых эпифизарных зонах роста (для стимуляции роста).

¶Правовой статус

В большинстве стран соматропин отпускается по рецепту. Его немедицинское распространение и применение в спорте запрещены антидопинговыми правилами. Незаконный оборот препарата преследуется по закону в ряде юрисдикций. В России рекомбинантные препараты гормона роста зарегистрированы как рецептурные лекарственные средства.