Синдром Шерешевского — Тёрнера: причины и признаки¶

Синдром Шерешевского — Тёрнера — хромосомная (геномная) аномалия, при которой у человека вместо двух половых хромосом присутствует только одна X-хромосома (кариотип 45,X) либо имеется структурно изменённая вторая половая хромосома. Заболевание относится к числу наиболее распространённых хромосомных нарушений и встречается исключительно у лиц женского фенотипа. Частота составляет примерно 1 случай на 2000–2500 новорождённых девочек.

¶Генетические причины

В норме женский кариотип представлен двумя X-хромосомами (46,XX), мужской — X и Y (46,XY). При синдроме Шерешевского — Тёрнера одна из половых хромосом полностью или частично отсутствует. Наиболее частый вариант — моносомия X (45,X), возникающая при нарушении расхождения хромосом во время мейоза, чаще всего в отцовских половых клетках. Реже встречаются мозаичные формы (например, 45,X/46,XX), а также варианты со структурными перестройками: делециями короткого или длинного плеча X-хромосомы, образованием кольцевой хромосомы или изохромосомы.

Ключевым механизмом развития признаков считается haploinsufficiency — недостаточность дозы генов, расположенных на X-хромосоме, в первую очередь генов SHOX и ряда других, участвующих в росте костей и формировании половых желёз. Наличие Y-хромосомного материала в мозаичных вариантах повышает риск гонадобластомы — опухоли из клеток половых желёз.

¶Клинические признаки

Проявления варьируют от стёртых форм до классической картины. Основные признаки:

• Низкий рост — наиболее постоянный симптом, заметный уже в детстве; окончательный рост взрослых пациенток обычно не превышает 145–150 см.
• Дисгенезия гонад — недоразвитие яичников, приводящее к первичному гипогонадизму, отсутствию или скудости менструаций и бесплодию.
• Крыловидная шея (шейный птеригиум) — избыточные кожные складки по бокам шеи.
• Лимфедема кистей и стоп у новорождённых.
• Костные аномалии: вальгусная деформация локтей (cubitus valgus), укорочение IV пястной кости, деформация Шпренгеля, сколиоз.
• Щитовидная форма грудной клетки, широко расставленные соски.
• Пороки внутренних органов: коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан, подковообразная почка.
• Особенности лица: антимонголоидный разрез глаз, эпикант, микрогнатия, низкое расположение ушных раковин.
• Повышенный риск сахарного диабета 2-го типа, аутоиммунного тиреоидита, остеопороза.

Интеллект в большинстве случаев сохранён; возможны трудности с пространственным мышлением и математикой.

¶Диагностика

Основа диагностики — кариотипирование (цитогенетическое исследование), позволяющее выявить моносомию, мозаицизм или структурные перестройки. Дополнительно применяются:

• флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и молекулярно-генетические методы (MLPA, микроматричный анализ);
• пренатальная диагностика (хориоцентез, амниоцентез) при выявлении характерных УЗИ-признаков;
• гормональные исследования (уровни ФСГ, ЛГ, эстрадиола);
• эхокардиография и УЗИ почек для оценки сопутствующих пороков.

¶Лечение

Полное излечение невозможно; терапия направлена на коррекцию отдельных проявлений. Применяются:

• рекомбинантный гормон роста для увеличения конечного роста, особенно в детском возрасте;
• заместительная гормональная терапия эстрогенами и прогестагенами для индукции пубертата и поддержания функций организма;
• вспомогательные репродуктивные технологии (ЭКО с донорской яйцеклеткой) для возможности вынашивания беременности при сохранённой матке;
• хирургическая коррекция пороков сердца и сосудов;
• наблюдение у эндокринолога, кардиолога, нефролога.

Прогноз при своевременной терапии относительно благоприятный; продолжительность жизни близка к популяционной, однако определяется наличием сердечно-сосудистых осложнений.

¶История изучения

Синдром описан независимо российским эндокринологом Николаем Адольфовичем Шерешевским в 1925 году и американским врачом Генри Тёрнером в 1938 году. Хромосомная природа заболевания установлена в 1959 году Чарльзом Фордом и коллегами, обнаружившими кариотип 45,X.