Гардасил: вакцина против ВПЧ¶

Гардасил — торговая марка рекомбинантной вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ), выпускаемой американской фармацевтической компанией Merck & Co. (за пределами США и Канады — MSD, Merck Sharp & Dohme). Препарат предназначен для профилактики заболеваний, вызываемых отдельными типами ВПЧ, включая рак шейки матки, предраковые состояния и генитальные кондиломы. Вакцина не содержит живого вируса и не может вызвать ВПЧ-инфекцию.

¶Производитель и страна происхождения

Разработчиком и производителем вакцины является компания Merck & Co. (США). Препарат зарегистрирован в США под названием Gardasil, в Европе и большинстве других стран — Gardasil и Gardasil 9. Производственные площадки Merck расположены в США (штат Виргиния и другие), а также в ряде стран Европы и Азии; готовая вакцина распространяется через дочерние структуры MSD.

В России «Гардасил» зарегистрирован как лекарственный препарат и поставляется в рамках национального календаря профилактических прививок для отдельных групп населения. Помимо вакцин Merck, в мире применяются препараты других производителей, в частности «Церварикс» (Cervarix) британской компании GSK, защищающий от двух типов ВПЧ.

¶Состав и типы вакцин

Существует две основные версии препарата:

• Гардасил (четырёхвалентная вакцина) — защищает от четырёх типов ВПЧ: 6, 11, 16 и 18. Типы 16 и 18 относятся к высокоонкогенным, типы 6 и 11 вызывают большинство генитальных кондилом.
• Гардасил 9 (девятивалентная вакцина) — расширенный состав: типы 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58. Охватывает больше онкогенных типов и применяется в большинстве стран как основной вариант.

Действующее начало — рекомбинантные вирусоподобные частицы (VLP), полученные из капсидного белка L1 соответствующих типов ВПЧ. Белок синтезируется в дрожжевых клетках (Saccharomyces cerevisiae) методом генной инженерии. В состав также входят адъювант (аморфный алюминия гидроксифосфат сульфат), натрия хлорид, гистидин, полисорбат 80 и вода для инъекций. Вакцина вводится внутримышечно, чаще всего в дельтовидную мышцу плеча.

¶Механизм действия

Вирусоподобные частицы не содержат генетического материала вируса и не способны к репликации. Иммунная система распознаёт их как чужеродные структуры и вырабатывает антитела класса IgG к белку L1. При последующем контакте с реальным вирусом антитела нейтрализуют его и предотвращают проникновение в клетки эпителия. Иммунологическая память сохраняется длительное время; исследования показывают устойчивый уровень защиты не менее 10–14 лет после вакцинации.

¶Схема вакцинации

Стандартная схема зависит от возраста:

Вакцинация наиболее эффективна до начала половой жизни, то есть до возможного контакта с вирусом. В ряде стран препарат одобрен для применения у лиц обоего пола; изначально он был предназначен преимущественно для девочек и молодых женщин.

¶История разработки

• 1991 — исследовательская группа под руководством Яна Фрацера (Ian Frazer) и Цзянь Чжоу (Jian Zhou) в Университете Квинсленда (Австралия) получила первые вирусоподобные частицы ВПЧ.
• 2006 — Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило четырёхвалентную вакцину Gardasil.
• 2007 — регистрация в Европейском союзе.
• 2014 — FDA одобрило девятивалентную вакцину Gardasil 9.
• 2015 и далее — поэтапное включение вакцинации против ВПЧ в национальные программы иммунизации разных стран.

Препарат зарегистрирован более чем в 130 странах. По данным Всемирной организации здравоохранения, вакцины против ВПЧ включены в национальные календари примерно в 130 государствах.

¶Эффективность и значение

Клинические исследования показали высокую эффективность в отношении предраковых поражений шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, ассоциированных с вакцинными типами ВПЧ. Для типов 16 и 18, ответственных за значительную долю случаев рака шейки матки, защитный эффект приближается к 100 % при вакцинации до инфицирования. Вакцина также снижает частоту генитальных кондилом.

ВОЗ рассматривает вакцинацию против ВПЧ как один из ключевых инструментов стратегии элиминации рака шейки матки как проблемы общественного здравоохранения. Программы массовой иммунизации в Австралии, Великобритании и ряде других стран привели к заметному снижению распространённости ВПЧ-инфекции среди молодёжи.

¶Безопасность и критика

Наиболее частые побочные эффекты — кратковременная боль, покраснение и отёк в месте инъекции, иногда головная боль, повышение температуры, тошнота. Серьёзные нежелательные явления редки. Обвинения в связи вакцины с бесплодием, аутоиммунными заболеваниями и неврологическими расстройствами, распространявшиеся в отдельных странах, не получили подтверждения в многочисленных эпидемиологических исследованиях и были опровергнуты регуляторами, включая FDA, EMA и ВОЗ.

Основные предметы дискуссии — стоимость курса, охват вакцинацией в странах с низким и средним доходом, а также вопросы информированного согласия и добровольности. В некоторых государствах, включая Россию, вакцинация против ВПЧ проводится по эпидемиологическим показаниям и в рамках региональных программ, а не повсеместно.

¶Правовой статус и оборот

«Гардасил» относится к рецептурным лекарственным препаратам. Его оборот регулируется национальными органами здравоохранения: в США — FDA, в ЕС — Европейским агентством по лекарственным средствам, в России — Министерством здравоохранения и Росздравнадзором. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран.