Гам-КОВИД-Вак: векторная вакцина против SARS-CoV-2¶

Гам-КОВИД-Вак (торговое наименование «Спутник V») — комбинированная векторная вакцина для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2. Разработана Национальным исследовательским центром эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи при участии Российского фонда прямых инвестиций. Представляет собой раствор для внутримышечного введения на основе двух рекомбинантных аденовирусных векторов человека — серотипов 26 (rAd26) и 5 (rAd5), несущих ген белка S (spike) коронавируса. Зарегистрирована в России 11 августа 2020 года и стала первой в мире зарегистрированной вакциной против COVID-19.

¶Состав и принцип действия

Препарат относится к классу гетерологичных векторных вакцин. В качестве носителя («вектора») используются аденовирусы человека, лишённые способности к репликации: их геном модифицирован так, чтобы исключить размножение в организме, но обеспечить доставку целевого гена в клетки. Целевой ген кодирует полноразмерный спайк-белок SARS-CoV-2 — поверхностный антиген, отвечающий за связывание вируса с рецептором ACE2.

После введения вектора клетки человека синтезируют спайк-белок, который распознаётся иммунной системой. Это запускает формирование как гуморального ответа (антитела), так и клеточного (Т-лимфоциты). Использование двух разных серотипов аденовируса в первой и второй дозах снижает риск нейтрализации вектора собственным иммунным ответом на первый компонент, что повышает эффективность бустерного введения.

Схема вакцинации — двухдозная с интервалом 21 день. Компонент I содержит вектор rAd26, компонент II — rAd5. Препарат выпускается в форме замороженного раствора и лиофилизата; хранится при температуре −18 °C (замороженная форма) либо при 2–8 °C (лиофилизированная).

¶История разработки

Работы над векторной платформой велись в центре Гамалеи задолго до пандемии — на её основе ранее создавались вакцины против лихорадки Эбола, ближневосточного респираторного синдрома (MERS) и гриппа. После публикации генома SARS-CoV-2 в январе 2020 года началась адаптация платформы под новый патоген.

Доклинические испытания на приматах показали формирование антительного и Т-клеточного ответа. В июне 2020 года стартовали клинические исследования I–II фаз, результаты которых были опубликованы в журнале The Lancet в сентябре 2020 года. Государственная регистрация состоялась 11 августа 2020 года до завершения III фазы — это решение вызвало дискуссию в научном сообществе. Промежуточные результаты III фазы, охватившей около 20 тысяч участников, были опубликованы в феврале 2021 года и заявили эффективность 91,6 % против symptomatic COVID-19.

¶Эффективность и характеристики

Заявленные разработчиком показатели:

• эффективность против симптоматической инфекции — около 91,6 %;
• эффективность против тяжёлого течения — около 100 % (по данным промежуточного анализа);
• формирование нейтрализующих антител у большинства вакцинированных;
• продолжительность защиты — обсуждается, требует бустерных доз.

В дальнейшем появились данные о снижении нейтрализующей активности сывороток вакцинированных против новых вариантов вируса — «дельта», «омикрон» и их сублиний. Это привело к разработке однокомпонентного бустера «Спутник Лайт» (на основе rAd26) и адаптированных вариантов.

¶Применение и распространение

Вакцина применялась более чем в 70 странах, включая Россию, страны СНГ, Латинской Америки, Ближнего Востока, Африки и Азии. В ряде государств она использовалась в рамках национальных программ массовой иммунизации. Препарат не получил одобрения Всемирной организации здравоохранения и Европейского агентства по лекарственным средствам; заявка на предварительную квалификацию ВОЗ рассматривалась длительное время.

В России вакцинация «Спутником V» входила в календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Применялась у лиц старше 18 лет; для беременных и некоторых групп решение принималось отдельно по эпидемиологическим показаниям.

¶Безопасность и побочные эффекты

По данным производителя и опубликованных исследований, наиболее частые нежелательные явления — кратковременные и умеренные: болезненность в месте инъекции, гипертермия, головная боль, слабость, мышечные и суставные боли, реже — тошнота. Серьёзные нежелательные явления в клинических исследованиях регистрировались редко и в большинстве случаев оценивались как не связанные с вакцинацией.

Отдельно обсуждались редкие случаи тромбозов с тромбоцитопенией, зафиксированные при применении других аденовирусных вакцин (AstraZeneca, Johnson & Johnson); для «Спутника V» причинно-следственная связь убедительно не подтверждена. Как и для любой вакцины, существует риск аллергических реакций, включая анафилаксию, что требует наблюдения после введения.

¶Ограничения и критика

Основные направления критики:

• регистрация до публикации результатов III фазы, что вызвало вопросы о полноте доказательной базы на момент начала применения;
• ограниченный доступ к первичным данным клинических исследований для независимой проверки;
• отсутствие одобрения ВОЗ и EMA, что затруднило международное признание сертификатов вакцинации;
• снижение эффективности против новых вариантов вируса;
• неполные данные по отдельным группам (беременные, дети, иммунокомпрометированные пациенты).

Сторонники отмечают широкое международное применение, публикацию результатов в рецензируемых журналах и вклад в снижение заболеваемости в странах, где вакцина использовалась массово.

¶Значение

«Гам-КОВИД-Вак» стала первой зарегистрированной вакциной против COVID-19 в мире и одним из немногих препаратов, созданных на гетерологичной аденовирусной платформе и доведённых до массового применения. Она сыграла заметную роль в иммунизации населения России и ряда других стран, а также стала примером использования векторных технологий, ранее отработанных на вакцинах против Эболы и MERS.