Фрадеп — антикоагулянт из группы гепаринов¶

Фрадеп (действующее вещество — далтепарин натрия) — антикоагулянт прямого действия, относящийся к классу низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Применяется для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, в том числе при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца Q и в ортопедической хирургии. Выпускается в виде раствора для инъекций, вводимого подкожно.

¶Общие сведения

Далтепарин натрия — это деполимеризованный гепарин, получаемый из обычного (нефракционированного) гепарина путём контролируемого химического или ферментативного расщепления. Средняя молекулярная масса вещества составляет около 5000 дальтон, что существенно меньше, чем у нефракционированного гепарина (в среднем 12 000–15 000 дальтон). Именно этот параметр определяет фармакокинетические и фармакодинамические особенности препарата.

Торговое наименование «Фрадеп» используется преимущественно в странах постсоветского пространства и ряде государств Восточной Европы. В западной медицинской литературе и международных справочниках вещество фигурирует под международным непатентованным наименованием dalteparin sodium.

¶Механизм действия

Антикоагулянтный эффект далтепарина реализуется через активацию естественного ингибитора свёртывания крови — антитромбина III. Молекулы НМГ связываются с антитромбином III и вызывают конформационные изменения его молекулы, что резко ускоряет инактивацию фактора свёртывания Xa. В меньшей степени препарат влияет на фактор IIa (тромбин).

Соотношение активности против фактора Xa и против фактора IIa у далтепарина составляет примерно 2,5:1, тогда как у нефракционированного гепарина оно близко к 1:1. Это соотношение лежит в основе более предсказуемого антикоагулянтного ответа и сниженного риска геморрагических осложнений.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения биодоступность далтепарина высокая и составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Период полувыведения — примерно 3–5 часов, что позволяет вводить препарат один или два раза в сутки. Метаболизм происходит преимущественно в печени и частично в почках; выведение — почками.

В отличие от нефракционированного гепарина, далтепарин обладает более линейной и предсказуемой зависимостью «доза — эффект», что в большинстве клинических ситуаций позволяет обходиться без лабораторного контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). При необходимости мониторинга определяют анти-Xa-активность.

¶Показания к применению

Основные направления использования препарата:

• профилактика тромбоза глубоких вен у пациентов с высоким риском, в том числе после хирургических вмешательств на органах брюшной полости, таза и нижних конечностях;
• профилактика свёртывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе;
• лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии;
• терапия нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST;
• профилактика тромбообразования у лежачих больных и пациентов с онкологическими заболеваниями.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяется при повышенной индивидуальной чувствительности к далтепарину или другим гепаринам, при наличии активного кровотечения, остром бактериальном эндокардите, тяжёлой почечной недостаточности, а также в случае гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе. С осторожностью назначают при нарушениях свёртываемости, язвенной болезни в стадии обострения, неконтролируемой артериальной гипертензии.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным явлением считается кровотечение различной локализации и степени выраженности — от подкожных гематом в месте инъекции до тяжёлых внутренних кровоизлияний. Возможны тромбоцитопения (в том числе иммунная, гепарин-индуцированная), повышение активности печёночных ферментов, аллергические реакции, остеопороз при длительном применении. В редких случаях наблюдается некроз кожи в месте введения.

¶Беременность и особые группы

Применение при беременности допускается по строгим показаниям, поскольку далтепарин не проникает через плацентарный барьер и не обладает тератогенным действием. В период грудного вскармливания сведения ограничены, решение принимается индивидуально. У пожилых пациентов и лиц с нарушениями функции почек требуется коррекция дозы.

¶Передозировка

Антикоагулянтный эффект далтепарина при передозировке нейтрализуется протамина сульфатом, однако он лишь частично (примерно на 60 %) устраняет активность против фактора Xa. Это отличает НМГ от нефракционированного гепарина, эффект которого протамин нейтрализует почти полностью.

¶Место в клинической практике

Низкомолекулярные гепарины, включая далтепарин, в конце XX — начале XXI века заняли значительную нишу в профилактике и лечении венозных тромбоэмболических осложнений. Их преимущества перед нефракционированным гепарином — предсказуемость действия, возможность подкожного введения без постоянного лабораторного контроля, более редкий режим дозирования. Вместе с тем в ряде стран постепенно возрастает применение прямых пероральных антикоагулянтов (апиксабан, ривароксабан), что постепенно меняет структуру назначений.

¶Формы выпуска и хранение

Препарат выпускается в виде готового раствора для инъекций в шприцах или флаконах с различной дозировкой. Хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем; замораживание не допускается. Раствор перед введением осматривают на предмет изменения цвета и наличия механических включений.

¶Правовой статус

Далтепарин натрия относится к рецептурным лекарственным средствам. Назначение и корректировка дозы производятся только медицинским специалистом с учётом индивидуальных показателей свёртывающей системы пациента.