Форсиглифлозин — ингибитор SGLT2¶

Форсиглифлозин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат из класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также рассматривается как средство терапии при хронической болезни почек и сердечной недостаточности. Относится к группе так называемых глифлозинов — препаратов, действие которых основано на усилении выведения глюкозы с мочой независимо от инсулина.

¶Механизм действия

SGLT2 — белок-переносчик, локализованный в проксимальных канальцах нефрона и отвечающий за обратное всасывание примерно 90 % отфильтрованной глюкозы. Форсиглифлозин обратимо и высокоселективно ингибирует этот транспортёр, вследствие чего реабсорбция глюкозы снижается, а её экскреция с мочой возрастает. Результатом является снижение концентрации глюкозы в плазме крови, не зависящее от секреции инсулина и чувствительности к нему.

Дополнительные эффекты включают умеренное снижение массы тела (за счёт потери калорий с глюкозой) и снижение артериального давления (вследствие осмотического диуреза). Механизм действия не связан с бета-клетками поджелудочной железы, что отличает глифлозины от сульфонилуреативных препаратов.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими средствами (метформином, инсулином и др.). Препарат применяется перорально, обычно один раз в сутки.

В клинических исследованиях класса ингибиторов SGLT2 в целом показано снижение риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности и замедление прогрессирования хронической болезни почек. Эти данные послужили основанием для расширения показаний у ряда представителей группы.

¶Фармакокинетика

Форсиглифлозин характеризуется высокой биодоступностью при приёме внутрь, длительным периодом полувыведения и возможностью приёма независимо от пищи. Метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450, выводится через почки и кишечник. Конкретные фармакокинетические параметры зависят от дозы и индивидуальных особенностей пациента.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее характерные нежелательные реакции класса:

• инфекции мочевыводящих путей и генитальный микоз (вследствие глюкозурии);
• дегидратация и гипотония, особенно у пожилых и при совместном приёме диуретиков;
• кетоацидоз, включая редкие случаи эугликемического кетоацидоза;
• умеренное снижение скорости клубочковой фильтрации на старте терапии.

Препарат не применяется при сахарном диабете 1-го типа (за исключением отдельных клинических ситуаций) и требует осторожности при почечной недостаточности тяжёлой степени.

¶Место в терапии

Ингибиторы SGLT2, включая форсиглифлозин, занимают одно из центральных мест в современных схемах лечения диабета 2-го типа благодаря инсулиннезависимому механизму, низкому риску гипогликемии и дополнительным кардио- и нефропротективным эффектам. Выбор конкретного препарата группы определяется профилем пациента, функцией почек и сопутствующими заболеваниями.