Фороза — препарат для лечения остеопороза¶

Фороза (международное непатентованное наименование — базедоксифен) — лекарственный препарат из группы селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР), применяемый для лечения и профилактики постменопаузального остеопороза. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Действующее вещество — базедоксифен (bazedoxifene), как правило, в виде ацетата. Препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Фороза» (Conbriza) рядом регуляторных органов, в том числе Европейским агентством по лекарственным средствам.

¶Действующее вещество

Базедоксифен — синтетическое нестероидное соединение, относящееся к третьему поколению СМЭР. По химической структуре это производное индола. Молекула была разработана в рамках поиска соединений, способных избирательно действовать на разные типы тканей: оказывать костно-защитное (антирезорбтивное) действие, подобно эстрогенам, но без стимуляции эндометрия и молочной железы, что снижает риск нежелательных пролиферативных эффектов.

Механизм действия основан на связывании с эстрогеновыми рецепторами (ERα и ERβ) и модуляции их активности в зависимости от типа ткани. В костной ткани базедоксифен действует как агонист: подавляет активность остеокластов и снижает костную резорбцию. В тканях матки и молочной железы он ведёт себя как антагонист эстрогенов, что отличает его от гормональной заместительной терапии.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов. Препарат назначают для снижения риска переломов позвонков, а также, по данным исследований, он влияет на риск переломов других локализаций. Стандартная дозировка — 20 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Таблетку принимают целиком, запивая водой.

Применение возможно как в виде монотерапии, так и в составе комбинированных схем. Отдельного внимания заслуживает комбинация базедоксифена с конъюгированными эстрогенами (так называемая тканеселективная заместительная терапия), предназначенная для женщин с интактной маткой: эстроген восполняет дефицит гормонов, а базедоксифен защищает эндометрий от гиперплазии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь базедоксифен всасывается из желудочно-кишечного тракта; пища существенно не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2–3 часа. Связывание с белками плазмы высокое. Метаболизм происходит преимущественно в печени путём глюкуронирования, а не через систему цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Выводится главным образом с желчью и калом; почечная экскреция незначительна. Период полувыведения составляет около 28 часов.

¶Эффективность

В клинических исследованиях (программы, включавшие несколько тысяч женщин в постменопаузе) базедоксифен показал снижение частоты новых переломов позвонков по сравнению с плацебо. Отмечалось также поддержание или увеличение минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника и шейке бедра. Эффект сохранялся на протяжении нескольких лет наблюдения. В сравнительных исследованиях препарат демонстрировал сопоставимую с другими СМЭР эффективность в отношении костной ткани.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — приливы жара, мышечные спазмы, сухость во влагалище, периферические отёки. Эти явления обычно слабо или умеренно выражены. Серьёзные риски, характерные для класса СМЭР, включают венозные тромбоэмболические осложнения (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии) и инсульт. Препарат не рекомендуется женщинам с высоким риском тромбозов, а также при наличии в анамнезе тромбоэмболических событий.

В отличие от тамоксифена, базедоксифен в клинических исследованиях не повышал риск рака эндометрия и не вызывал значимой гиперплазии эндометрия, что связано с его антагонистическим действием на матку. Данные по влиянию на молочную железу неоднозначны: часть исследований указывает на отсутствие повышения риска рака молочной железы, однако этот вопрос остаётся предметом дальнейшего изучения.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к базедоксифену или компонентам препарата;
• венозные тромбоэмболические заболевания в анамнезе или активные в настоящее время;
• беременность и период грудного вскармливания;
• нарушения функции печени;
• необъяснимые кровянистые выделения из влагалища;
• тяжёлая почечная недостаточность.

Осторожность требуется при наличии факторов риска инсульта, ишемической болезни сердца, гипертриглицеридемии.

¶Особые указания

Перед началом терапии и в её процессе рекомендуется оценка риска тромбоэмболических осложнений. При длительной иммобилизации (например, после операции или при тяжёлом заболевании) приём препарата может быть временно приостановлен. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надёжную контрацепцию. Препарат не предназначен для применения у мужчин и у детей.

¶Место в терапии остеопороза

Остеопороз — системное заболевание скелета, характеризующееся снижением костной массы и нарушением микроархитектоники кости, что ведёт к повышенной хрупкости и переломам. Терапия включает бисфосфонаты, деносумаб, паратгормон и его аналоги, СМЭР и гормональную заместительную терапию. Фороза занимает нишу среди СМЭР, предлагая вариант лечения для женщин в постменопаузе, которым не подходят или нежелательны другие классы препаратов. Выбор конкретного средства определяется индивидуально с учётом профиля риска пациентки.

¶Регуляторный статус

Базедоксифен был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2009 году. В США комбинированный препарат базедоксифена с конъюгированными эстрогенами получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2013 году. В разных странах доступность и торговые наименования могут различаться; решение о применении принимает лечащий врач.