Фолликулярная фаза менструационного цикла¶

Фолликулярная фаза — это первая фаза менструального цикла, в течение которой в яичнике происходит рост и созревание фолликулов, а в эндометрии — пролиферативные изменения под действием эстрогенов. Она начинается в первый день менструации и завершается овуляцией. Продолжительность фазы варьирует в широких пределах и в значительной степени определяет общую длину цикла.

¶Место в цикле и продолжительность

Менструальный цикл условно делят на две яичниковые фазы — фолликулярную и лютеиновую, разделённые овуляцией. Фолликулярная фаза занимает первую половину цикла. Её отсчёт ведут с первого дня менструального кровотечения, поскольку именно с этого момента начинается рост новой когорты фолликулов.

Длительность фазы непостоянна: у разных женщин и даже у одной женщины в разных циклах она колеблется. При среднем 28-дневном цикле фолликулярная фаза длится около 14 дней, однако именно она, а не лютеиновая, определяет индивидуальные различия в длине цикла. Лютеиновая фаза относительно стабильна и составляет примерно 12–14 дней, тогда как фолликулярная может занимать от 7 до 21 дня и более. Этим объясняется, почему у женщин с нерегулярным циклом варьирует главным образом его первая половина.

¶Гормональная регуляция

Фолликулярная фаза управляется гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системой.

¶Роль гипоталамуса и гипофиза

Гипоталамус выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который стимулирует переднюю долю гипофиза к продукции гонадотропинов — фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. В начале фазы преобладает ФСГ: он запускает рост фолликулов.

¶Роль яичников

Под действием ФСГ несколько фолликулов начинают развиваться, но обычно лишь один достигает стадии зрелого (доминантного) фолликула. Растущие фолликулы, прежде всего гранулёзные клетки, синтезируют эстрогены, главным образом эстрадиол. По мере роста доминантного фолликула концентрация эстрадиола в крови нарастает.

¶Обратная связь

На ранних стадиях низкий уровень эстрогенов по механизму отрицательной обратной связи умеренно подавляет секрецию ФСГ. Когда концентрация эстрадиола достигает высокого уровня, характер обратной связи меняется на положительный: резко возрастает выброс ЛГ, что запускает овуляцию и завершает фолликулярную фазу.

¶Развитие фолликула

Процесс созревания фолликула проходит несколько стадий:

• Примордиальный фолликул — покоящаяся форма, в которой ооцит окружён одним слоем плоских клеток.
• Первичный фолликул — клетки становятся кубическими, формируется zona pellucida.
• Вторичный (антральный) фолликул — появляются множественные слои гранулёзных клеток и полость с фолликулярной жидкостью.
• Граафов (преовуляторный) фолликул — зрелая форма, готовая к овуляции.

Параллельно в клетках теки под влиянием ЛГ синтезируются андрогены, которые затем ароматизируются в эстрогены гранулёзными клетками (двухклеточная двухгонадотропная модель). Большинство начавших рост фолликулов подвергается атрезии — обратному развитию; до овуляции доходит, как правило, один.

¶Изменения эндометрия

Под действием нарастающих эстрогенов в эндометрии происходят пролиферативные процессы, поэтому в гинекологии эту фазу также называют пролиферативной. Утолщается функциональный слой, увеличивается число желёз и их длина, возрастает митотическая активность клеток, усиливается кровоснабжение. К концу фазы эндометрий достигает толщины около 4–8 мм и готов к возможной имплантации, которая, однако, зависит от последующей секреторной трансформации под действием прогестерона.

¶Клинические и диагностические аспекты

Состояние фолликулярной фазы оценивают с помощью нескольких методов:

Нарушения фолликулярной фазы лежат в основе ряда расстройств. Удлинение фазы нередко связано с синдромом поликистозных яичников, гипотиреозом, гиперпролактинемией. Укорочение фазы наблюдается при снижении овариального резерва, в том числе в перименопаузе. Отсутствие роста фолликулов и овуляции (ановуляция) служит частой причиной бесплодия.

¶Значение для репродукции

Фолликулярная фаза определяет подготовку яйцеклетки к оплодотворению и создание условий в матке для имплантации. Именно в этой фазе закладывается доминантный фолликул, от качества которого зависит полноценность овуляции и последующая функция жёлтого тела. Понимание механизмов фазы имеет ключевое значение для диагностики и лечения нарушений менструального цикла, а также для методов вспомогательных репродуктивных технологий, где стимуляция роста фолликулов является одним из центральных этапов.