Флутамид: состав и свойства препарата¶

Флутамид — синтетический нестероидный антиандроген, применяемый в основном для лечения рака предстательной железы. По химической структуре представляет собой замещённый анилид — производное анилида, не являющееся стероидом, что отличает его от стероидных антиандрогенов. Международное непатентованное наименование — флутамид (flutamide); торговые названия включают «Флуцином», «Эулекс» и другие. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶Химический состав и строение

Действующее вещество — флутамид, химическое название которого — 2-метил-N-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил]пропанамид. Брутто-формула — C₁₁H₁₁F₃N₂O₃, молярная масса — 276,21 г/моль. Молекула содержит:

• трифторметильную группу (–CF₃), придающую соединению липофильность;
• нитрогруппу (–NO₂) в пара-положении ароматического кольца;
• амидную связь, образованную остатком изомасляной кислоты (2-метилпропановой).

Флутамид — кристаллический порошок от жёлтого до жёлто-оранжевого цвета, практически нерастворимый в воде, но хорошо растворимый в этаноле, ацетоне и других органических растворителях. Температура плавления — около 111–112 °C. Вещество светочувствительно, поэтому готовые формы хранят в защищённом от света месте.

¶Вспомогательные компоненты

Помимо активного вещества, в состав таблетированных форм входят вспомогательные (неактивные) ингредиенты, обеспечивающие технологичность и стабильность:

Точный перечень и количественное содержание вспомогательных веществ зависят от производителя и конкретной лекарственной формы — таблетки, покрытые оболочкой, по 250 мг являются наиболее распространёнными.

¶Механизм действия

Флутамид и его активный метаболит — 2-гидроксифлутамид — конкурентно блокируют андрогенные рецепторы в тканях-мишенях: предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе. Это препятствует связыванию тестостерона и дигидротестостерона с рецептором и подавляет андрогенозависимую пролиферацию клеток. В отличие от стероидных антиандрогенов, флутамид не обладает собственной гормональной активностью и не подавляет секрецию гонадотропинов напрямую.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Флутамид интенсивно метаболизируется в печени путём гидроксилирования; основной активный метаболит — гидроксифлутамид — образуется при участии изофермента CYP1A2. Период полувыведения активного метаболита составляет около 6–8 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

¶Применение

Основные показания:

• рак предстательной железы — в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ЛГРГ) или после орхиэктомии, а также в качестве монотерапии при непереносимости других методов;
• в некоторых странах — при гирсутизме и андрогенозависимой алопеции у женщин (вне официальных показаний);
• в составе комплексной терапии при преждевременном половом развитии у мальчиков (ограниченно).

При раке простаты флутамид применяют в режиме «полной андрогенной блокады»: он блокирует периферические рецепторы, тогда как агонисты ЛГРГ снижают продукцию тестостерона.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• гепатотоксичность — повышение уровня трансаминаз, в редких случаях — фульминантный гепатит;
• гинекомастия и болезненность грудных желёз у мужчин;
• желудочно-кишечные расстройства — тошнота, диарея;
• приливы, снижение либидо, импотенция;
• редко — метгемоглобинемия, фотосенсибилизация, аллергические реакции.

Препарат противопоказан при выраженной печёночной недостаточности, повышенной чувствительности к компонентам, а также беременным и кормящим женщинам. Во время лечения необходим регулярный контроль функции печени.

¶История и статус

Флутамид был синтезирован в 1967 году в лабораториях компании Schering-Plough; одобрен для клинического применения в США в 1989 году. Долгое время оставался одним из базовых антиандрогенов, однако в последние десятилетия уступает место более современным препаратам — бикалутамиду и энзалутамиду, обладающим лучшим профилем безопасности. Тем не менее флутамид сохраняет значение в клинической практике, особенно в условиях ограниченного доступа к альтернативам.