Флуконазол раствор для инъекций¶

Флуконазол раствор для инъекций — стерильная лекарственная форма противогрибкового средства флуконазола, предназначенная для внутривенного введения. Относится к группе триазольных противогрибковых препаратов (азолов) и применяется для лечения системных микозов, когда пероральный приём невозможен или недостаточно эффективен. Действующее вещество — флуконазол — синтетическое производное бис-триазола, избирательно подавляющее синтез эргостерола в клеточной мембране грибов.

¶Состав и лекарственная форма

Раствор представляет собой прозрачную бесцветную или слегка окрашенную жидкость, выпускаемую в стеклянных флаконах, ампулах или полимерных контейнерах. Концентрация флуконазола обычно составляет 2 мг/мл, что соответствует 100, 200 или 400 мг в единице упаковки (флаконе объёмом 50, 100 или 200 мл). Выпускаются также формы с концентрацией 10 мг/мл для введения малых объёмов.

Вспомогательные компоненты обеспечивают изотоничность, стабильность pH и растворимость действующего вещества. Типичный состав включает:

• воду для инъекций;
• хлорид натрия (для изотоничности);
• декстрозу (в некоторых формах);
• гидроксид натрия или кислоту для коррекции pH;
• цитрат натрия (в отдельных препаратах).

Раствор не содержит консервантов, пригодных для многократного забора, поэтому вскрытый флакон используют однократно. Хранение — при температуре не выше 25 °C, замораживание не допускается.

¶Механизм действия

Флуконазол избирательно ингибирует фермент 14-α-деметилазу, участвующий в превращении ланостерола в эргостерол — ключевой компонент мембраны грибковой клетки. Нарушение синтеза эргостерола повышает проницаемость мембраны, что приводит к гибели или остановке роста гриба. Препарат обладает преимущественно фунгистатическим действием, переходящим в фунгицидное при высоких концентрациях.

Флуконазол активен в отношении большинства штаммов Candida (кроме C. krusei и части C. glabrata), Cryptococcus neoformans, а также возбудителей эндемичных микозов. Он хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую, что важно при лечении криптококкового менингита.

¶Показания к применению

Инъекционная форма применяется при состояниях, требующих быстрого достижения терапевтической концентрации или невозможности приёма внутрь. Основные показания:

• кандидемия и диссеминированный кандидоз;
• криптококковый менингит, в том числе у пациентов с иммунодефицитом;
• кандидоз слизистых оболочек, ротоглотки и пищевода тяжёлого течения;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов после трансплантации, при нейтропении, у онкологических больных;
• орофарингеальный кандидоз при неэффективности местной терапии.

При первой возможности пациента переводят на пероральную форму, поскольку биодоступность флуконазола при приёме внутрь превышает 90 % и сопоставима с внутривенным введением.

¶Дозирование и введение

Дозу устанавливают индивидуально с учётом возбудителя, тяжести инфекции и функции почек. Раствор вводят внутривенно капельно со скоростью не более 200 мг/ч (около 10 мл/мин). Ударная доза обычно вдвое превышает поддерживающую. При нарушении функции почек дозу корректируют, ориентируясь на клиренс креатинина.

Раствор совместим с большинством инфузионных сред: 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % раствором декстрозы. Не допускается смешивание в одном флаконе с препаратами, изменяющими pH, и с другими лекарствами без проверки совместимости.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, тошнота, боли в животе, диарея, кожная сыпь. Реже наблюдаются нарушения функции печени, повышение активности трансаминаз, лейкопения, тромбоцитопения, анафилактические реакции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к азолам, одновременный приём терфенадина, цизаприда и некоторых других препаратов из-за риска удлинения интервала QT. С осторожностью применяют при печёночной и почечной недостаточности, при беременности и в период лактации.

¶Взаимодействия

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP2C9, CYP3A4), что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия. Он повышает концентрацию варфарина, фенитоина, циклоспорина, пероральных гипогликемических средств, что требует контроля. Одновременный приём с рифампицином снижает концентрацию флуконазола.

¶Место в терапии

Инъекционная форма флуконазола остаётся доступным и широко применяемым средством для лечения системных кандидозов и криптококкоза, особенно в условиях ограниченных ресурсов. При устойчивости возбудителей или тяжёлых инвазивных микозах её могут заменять на эхинокандины или амфотерицин B. Раствор для инъекций включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран и выпускается множеством производителей в виде генериков.