Ферментные препараты в медицине¶

Ферментный препарат — лекарственное средство, действующим началом которого являются ферменты (энзимы) — биологические катализаторы белковой природы, ускоряющие химические реакции в организме. Такие препараты применяют для заместительной терапии при недостаточности собственных ферментов, для улучшения пищеварения, рассасывания рубцов и спаек, а также в ряде узких областей — от онкологии до генетических заболеваний. По происхождению различают препараты животного, растительного и микробного (грибкового, бактериального) происхождения, а также рекомбинантные, получаемые методами генной инженерии.

¶Общие сведения

Ферменты ускоряют расщепление белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот, не расходуясь в ходе реакции. В медицинской практике используют несколько ключевых групп:

• протеазы — расщепляют белки (пепсин, трипсин, химотрипсин);
• липазы — расщепляют жиры;
• амилазы — расщепляют крахмал и углеводы;
• нуклеазы — расщепляют нуклеиновые кислоты (например, дорназа альфа);
• фибринолитики — растворяют фибрин (стрептокиназа, алтеплаза).

Активность ферментов измеряется в международных единицах (МЕ) или в единицах действия (ЕД), которые указывают на упаковке. Поскольку ферменты — белки, они чувствительны к температуре и кислотности среды: большинство из них разрушается в кислой среде желудка, что учитывается при создании кишечнорастворимых оболочек.

¶История

Применение ферментов восходит к народной медицине: сок папайи и ананаса использовали для заживления ран и улучшения пищеварения. Научный этап начался в XIX веке, когда были выделены первые пищеварительные ферменты. В 1836 году немецкий физиолог Теодор Шванн открыл пепсин — фермент желудочного сока. В конце XIX века выделены трипсин и амилаза.

В XX веке появились промышленно выпускаемые препараты: панкреатин, пепсин, а позже — комбинированные средства. Во второй половине XX века развились системная энзимотерапия и рекомбинантные технологии: например, получены препараты дорназы альфа для лечения муковисцидоза и ферменты для тромболитической терапии.

¶Классификация

¶По происхождению

¶По назначению

• Пищеварительные (заместительные) — компенсируют недостаток ферментов поджелудочной железы и желудка.
• Системные (протеолитические) — применяются при воспалении, отёках, для рассасывания спаек.
• Тромболитические — растворяют тромбы при инфаркте, инсульте, тромбозах.
• Муколитические — разжижают вязкий секрет (дорназа альфа при муковисцидозе).
• Противоопухолевые — L-аспарагиназа при лейкозах.

¶Применение

¶Заместительная терапия

Основная область — внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы, возникающая при хроническом панкреатите, муковисцидозе, после операций на органе. Препараты панкреатина содержат липазу, амилазу и протеазы; дозу подбирают по активности липазы. Применяют также при целиакии, лактазной недостаточности (фермент лактаза).

¶Тромболитическая терапия

Стрептокиназа, урокиназа, алтеплаза и тенектеплаза вводятся внутривенно для растворения тромбов. Терапию проводят в первые часы после инфаркта миокарда или ишемического инсульта, строго по протоколу из-за риска кровотечений.

¶Системная энзимотерапия

Комбинации протеолитических ферментов (трипсин, химотрипсин, бромелаин, папаин) применяют при травмах, отёках, воспалительных процессах. Эффективность части таких схем остаётся предметом дискуссий в доказательной медицине.

¶Прочие направления

• Дорназа альфа — разжижает мокроту при муковисцидозе.
• L-аспарагиназа — разрушает аспарагин, необходимый опухолевым клеткам, применяется в детской онкогематологии.
• Гиалуронидаза — повышает проницаемость тканей, используется при рубцах и для улучшения всасывания инъекционных растворов.
• Ферменты для лабораторной диагностики — не лекарства, но реагенты для анализа крови и ПЦР.

¶Формы выпуска и особенности приёма

Ферментные препараты выпускают в виде таблеток, капсул с кишечнорастворимой оболочкой, гранул, растворов для инъекций и лиофилизатов. Пищеварительные средства принимают во время еды, не разжёвывая капсулы, чтобы защитная оболочка не разрушилась в желудке. Инъекционные формы вводят только в условиях стационара.

Хранение требует соблюдения температурного режима: большинство препаратов не переносят нагрева выше 25 °C, растворы — холодильника.

¶Безопасность и ограничения

Ферменты — белки, поэтому возможны аллергические реакции вплоть до анафилаксии. Тромболитики несут риск кровотечений. Протеолитические препараты противопоказаны при нарушениях свёртываемости, обострениях язвенной болезни, беременности. Микробные ферменты могут вызывать раздражение слизистых. Передозировка пищеварительных ферментов обычно проявляется дискомфортом, диареей, реже — гиперурикемией при длительном приёме больших доз.

Взаимодействия: ферменты могут снижать всасывание некоторых лекарств, а кислая среда желудка инактивирует часть препаратов при совместном приёме с антацидами и ингибиторами протонной помпы.

¶Регулирование и качество

В России ферментные препараты относятся к рецептурным или безрецептурным лекарственным средствам в зависимости от состава и дозы. Качество контролируется по активности фермента, а не по массе действующего вещества, что отличает их от большинства других лекарств. Производство ведётся по стандартам GMP; рекомбинантные ферменты получают с помощью генно-инженерных клеточных линий.

¶Перспективы

Развиваются направления: иммобилизованные ферменты для длительного действия, ферменты-«биореакторы» для лечения наследственных болезней обмена, таргетные ферментные препараты в онкологии. Изучается доставка ферментов с помощью наночастиц и липосом, что позволяет защитить их от разрушения и снизить иммунный ответ.