Фенизепам: анксиолитик бензодиазепинового ряда¶

Фенизепам — лекарственное средство группы бензодиазепинов, обладающее анксиолитическим, седативным, снотворным, противосудорожным и центральным миорелаксирующим действием. Применяется преимущественно при тревожных расстройствах, нарушениях сна и некоторых формах эпилепсии. По химическому строению представляет собой 1,4-бензодиазепин, близкий по структуре к диазепаму, от которого отличается наличием нитрогруппы в положении 7 бензодиазепинового ядра. В ряде стран, включая Россию, относится к рецептурным препаратам, оборот которых контролируется как психотропных средств.

¶Химическое строение и свойства

Фенизепам — производное 1,4-бензодиазепина. Его эмпирическая формула C₁₅H₁₁ClN₂O₃, молекулярная масса около 302,7 г/моль. В структуре присутствуют хлорфенильный заместитель в положении 5 и нитрогруппа в положении 7, что усиливает анксиолитическую активность по сравнению с незамещёнными аналогами. Вещество представляет собой кристаллический порошок от белого до желтоватого цвета, практически нерастворимый в воде, растворимый в органических растворителях. Выпускается в виде таблеток по 5 и 10 мг.

¶Механизм действия

Действие фенизепама, как и других бензодиазепинов, связано с модуляцией ГАМК-ергической передачи. Молекула связывается с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора, расположенным на стыке α- и γ-субъединиц, и повышает сродство рецептора к тормозному медиатору — гамма-аминомасляной кислоте. Это увеличивает частоту открытия хлорных каналов, усиливает гиперполяризацию нейронов и торможение в центральной нервной системе. Результатом являются снижение эмоционального напряжения, снятие тревоги, мышечное расслабление, противосудорожный эффект и сонливость. Анксиолитический эффект развивается при меньших дозах, чем седативный и снотворный.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• тревожные расстройства, в том числе генерализованное тревожное расстройство и невротические состояния с выраженной тревогой;
• кратковременное лечение бессонницы, особенно связанной с тревогой;
• купирование абстинентного синдрома при отмене алкоголя;
• некоторые формы эпилепсии и судорожные состояния;
• премедикация перед хирургическими и диагностическими процедурами;
• спастические состояния, сопровождающиеся мышечным напряжением.

Препарат предназначен преимущественно для коротких курсов, поскольку при длительном приёме формируются толерантность и лекарственная зависимость.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фенизепам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Связывание с белками плазмы составляет около 85–90 %. Метаболизируется в печени путём деметилирования и гидроксилирования с образованием фармакологически активных метаболитов, что обусловливает возможность кумуляции. Период полувыведения колеблется в широких пределах и может достигать нескольких десятков часов, у пожилых пациентов и при нарушениях функции печени он удлиняется. Выводится преимущественно почками в виде конъюгатов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания, мышечная слабость, атаксия, замедление психомоторных реакций. Возможны парадоксальные реакции в виде возбуждения и раздражительности. При длительном применении развиваются толерантность, лекарственная зависимость и синдром отмены, проявляющийся усилением тревоги, бессонницей, тремором, а в тяжёлых случаях — судорогами.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к бензодиазепинам;
• тяжёлую дыхательную недостаточность;
• миастению;
• закрытоугольную глаукому;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (в зависимости от конкретной формы).

Препарат усиливает действие алкоголя и других средств, угнетающих центральную нервную систему, поэтому их одновременный приём недопустим.

¶Правовой статус и оборот

Фенизепам относится к психотропным веществам, оборот которых в России ограничен и контролируется государством. Отпускается строго по рецепту врача. Самостоятельное приобретение, хранение и распространение без назначения врача преследуется по закону. В международной практике вещество включено в списки контролируемых препаратов ряда стран. Это связано с высоким риском злоупотребления и формирования зависимости.

¶Место среди бензодиазепинов

Фенизепам не является препаратом первого выбора и применяется реже, чем диазепам, феназепам или лоразепам. По выраженности анксиолитического действия он сопоставим с другими средними бензодиазепинами, но уступает по изученности и распространённости в клинической практике. Основное значение имеет как один из представителей класса, иллюстрирующий общие закономерности действия бензодиазепиновых анксиолитиков: быстрое наступление эффекта, широкий спектр центральных эффектов и риск зависимости при длительном применении. Рациональное использование предполагает минимально эффективные дозы и короткие курсы под наблюдением врача.