Фебуфорт — препарат для лечения подагры¶

Фебуфорт® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества фебуксостата, применяемого для лечения гиперурикемии и подагры. Относится к группе непуриновых селективных ингибиторов ксантиноксидазы — фермента, участвующего в метаболизме пуринов и образовании мочевой кислоты. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, различных дозировок (обычно 80 и 120 мг). Препарат зарегистрирован в ряде стран, включая государства постсоветского пространства, где распространяется под торговой маркой «Фебуфорт®».

¶Действующее вещество и механизм действия

Фебуксостат — синтетическое производное тиазола, структурно отличающееся от пуринового ряда. В отличие от аллопуринола, классического ингибитора ксантиноксидазы, фебуксостат избирательно и обратимо блокирует как восстановленную, так и окисленную формы фермента ксантиноксидазы/ксантиндегидрогеназы. Это приводит к снижению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови за счёт торможения её синтеза из гипоксантина и ксантина.

Ключевая особенность фебуксостата — отсутствие структурного сходства с пуринами, что снижает риск перекрёстных реакций и позволяет применять его у пациентов с непереносимостью аллопуринола. Метаболизируется препарат в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления системой цитохромов P450 (в частности, изоферментами CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9). Выводится преимущественно через кишечник и почки.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению Фебуфорта® включают:

• хроническую гиперурикемию у пациентов с подагрой, сопровождающуюся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов);
• гиперурикемию у пациентов с непереносимостью или недостаточной эффективностью аллопуринола;
• профилактику и лечение гиперурикемии у онкологических больных, получающих химиотерапию (синдром лизиса опухоли) — в отдельных клинических рекомендациях.

Препарат не предназначен для купирования острых приступов подагры. Напротив, начало терапии может спровоцировать обострение, поэтому в первые месяцы лечения рекомендуется профилактическое назначение нестероидных противовоспалительных средств или колхицина.

¶Режим дозирования

Стандартная начальная доза составляет 80 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При недостаточном снижении уровня мочевой кислоты (целевой показатель — менее 360 мкмоль/л, а при тяжёлой подагре с тофусами — менее 300 мкмоль/л) дозу повышают до 120 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы обычно не требуется; при тяжёлой почечной недостаточности применение ограничено.

Контроль эффективности проводят путём определения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови через 2–4 недели после начала терапии и далее периодически.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к фебуксостату или вспомогательным компонентам;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (эффективность и безопасность не установлены);
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• одновременный приём азатиоприна, меркаптопурина (риск токсического действия).

С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку в ряде исследований (в частности, CARES) обсуждалась возможная связь фебуксостата с повышенным риском сердечно-сосудистой смертности по сравнению с аллопуринолом. Это послужило основанием для включения соответствующих предупреждений в инструкции регуляторных органов ряда стран.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции:

При появлении признаков серьёзных кожных или печёночных реакций приём препарата прекращают и проводят медицинскую оценку.

¶Место в терапии подагры

Фебуксостат рассматривается как препарат второй линии после аллопуринола, однако в ряде клинических руководств (в том числе рекомендациях Американской коллегии ревматологов и Европейского альянса ревматологических ассоциаций) допускается его применение в качестве средства выбора у отдельных категорий пациентов. К преимуществам относят удобство дозирования (один приём в сутки, отсутствие необходимости титрования у большинства больных) и лучшую переносимость при почечной недостаточности. К недостаткам — более высокая стоимость по сравнению с аллопуринолом и обсуждаемые кардиоваскулярные риски.

¶Правовой статус и обращение

В Российской Федерации препараты на основе фебуксостата зарегистрированы как рецептурные средства. Торговое наименование «Фебуфорт®» принадлежит конкретному производителю; на рынке присутствуют и другие бренды и дженерики фебуксостата. Отпуск из аптек осуществляется по рецепту врача. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо ввиду риска побочных эффектов и необходимости лабораторного контроля.

¶Аналоги и сравнение

К препаратам той же фармакологической группы относятся аллопуринол, а также урикозурические средства (пробенецид, бензбромарон) и препараты, усиливающие выведение мочевой кислоты. Выбор между ними определяется индивидуально: наличием сопутствующих заболеваний, переносимостью, функцией почек и печени, а также стоимостью лечения. Прямыми аналогами по действующему веществу являются иные торговые марки фебуксостата.