Эзетимиб-СЗ — гиполипидемический препарат¶

Эзетимиб-СЗ — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является эзетимиб. Относится к классу гиполипидемических средств, применяемых для снижения уровня холестерина в крови. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и используется преимущественно в составе комбинированной терапии при гиперхолестеринемии и атеросклеротических заболеваниях.

¶Действующее вещество

Эзетимиб — международное непатентованное наименование (МНН) гиполипидемического средства, механизм действия которого принципиально отличается от действия статинов. Препарат был разработан в конце 1990-х — начале 2000-х годов и впервые одобрен в США в 2002 году под оригинальным торговым наименованием. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, в том числе российского производства, одним из которых является Эзетимиб-СЗ.

Суффикс «СЗ» в названии указывает на производителя — российскую фармацевтическую компанию «Северная звезда», выпускающую препарат под собственным торговым обозначением. Такой принцип именования (МНН плюс сокращённое обозначение производителя) типичен для российского рынка воспроизведённых препаратов.

¶Механизм действия

Эзетимиб избирательно блокирует всасывание холестерина и родственных растительных стеролов в тонком кишечнике. Мишенью препарата является белок NPC1L1, расположенный на щёточной кайме энтероцитов (клеток кишечного эпителия). Блокируя этот транспортёр, эзетимиб уменьшает поступление экзогенного (пищевого) и частично эндогенного (желчного) холестерина в кровоток.

В отличие от статинов, которые подавляют синтез холестерина в печени через ингибирование фермента ГМГ-КоА-редуктазы, эзетимиб действует на кишечное звено липидного обмена. Это делает его удобным компонентом комбинированной терапии: два препарата воздействуют на разные источники холестерина и дополняют друг друга. Снижение поступления холестерина в печень приводит к компенсаторному увеличению числа рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на гепатоцитах и, соответственно, к усилению захвата ЛПНП из крови.

¶Показания к применению

Препарат применяется в следующих основных случаях:

• первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) — как дополнение к диете;
• в комбинации со статинами при недостаточной эффективности монотерапии статином;
• в качестве монотерапии, когда статины плохо переносятся или противопоказаны;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в составе комплексной терапии;
• ситостеролемия (фитостеролемия) — редкое наследственное заболевание, связанное с повышенным всасыванием растительных стеролов.

Решение о назначении принимает врач с учётом уровня липидов, сердечно-сосудистого риска и сопутствующих заболеваний.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эзетимиб быстро всасывается и метаболизируется в кишечнике и печени путём глюкуронирования. Основной активный метаболит — эзетимиб-глюкуронид — также обладает гиполипидемической активностью. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Связь с белками плазмы высокая. Выводится преимущественно с желчью и через кишечник, почечная экскреция незначительна, что позволяет применять препарат у пациентов с нарушением функции почек без коррекции дозы. Пища не оказывает существенного влияния на биодоступность, поэтому принимать таблетки можно независимо от приёма пищи.

¶Форма выпуска и дозировка

Эзетимиб-СЗ выпускается в виде таблеток по 10 мг. Стандартная суточная доза для взрослых — 10 мг один раз в день. Доза не требует титрования: лечение начинают сразу с терапевтической дозировки. При комбинировании со статином дозу последнего подбирают отдельно согласно инструкции. У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжёлой степени препарат применяется с осторожностью.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Основные противопоказания включают повышенную индивидуальную чувствительность к эзетимибу или вспомогательным компонентам таблетки, а также тяжёлые нарушения функции печени. При одновременном приёме со статином учитывают противопоказания к статинам, в частности при беременности и в период грудного вскармливания.

В клинических исследованиях профиль переносимости эзетимиба оценивался как благоприятный. Наиболее часто отмечались:

• головная боль;
• диарея, боли в животе;
• утомляемость;
• повышение активности печёночных ферментов (при комбинации со статином).

Редко наблюдались миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы, аллергические реакции. При появлении выраженных симптомов со стороны мышц или печени требуется медицинская консультация.

¶Место среди гиполипидемических средств

Эзетимиб занимает нишу препаратов второй линии или компонентов комбинированной терапии. При непереносимости статинов он может использоваться как альтернатива, хотя его гиполипидемический эффект в монотерапии умеренный — снижение холестерина ЛПНП составляет порядка 15–20 %. В комбинации со статином достигается дополнительное снижение ЛПНП и уменьшение сердечно-сосудистого риска, что подтверждено крупными клиническими исследованиями.

Воспроизведённые препараты, включая Эзетимиб-СЗ, обычно имеют более низкую стоимость по сравнению с оригинальным средством, что расширяет доступность терапии. При этом предполагается биоэквивалентность дженерика оригиналу, подтверждённая в рамках регистрационных исследований.

¶Особые указания

При назначении препарата контролируют функцию печени: до начала лечения и периодически в процессе терапии определяют активность печёночных трансаминаз. При стойком повышении показателей лечение может быть прекращено. Пациентам, принимающим эзетимиб вместе со статином, следует учитывать все предостережения, относящиеся к статинам. Беременным и кормящим женщинам препарат не назначают из-за отсутствия достаточных данных о безопасности. Отпускается по рецепту врача.