Эрибулин и препараты Фармасинтез¶

Эрибулин — синтетический противоопухолевый препарат из группы ингибиторов динамики микротрубочек, применяемый для лечения метастатического рака молочной железы и липосаркомы. В России он выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения под торговыми наименованиями, зарегистрированными компанией «Фармасинтез».

¶Общая характеристика

Эрибулин (международное непатентованное наименование, МНН; англ. eribulin) относится к галлихондринам — веществам, полученным на основе природного соединения галихондрин B, выделенного из морской губки Halichondria okadai. Препарат представляет собой синтетический аналог этого соединения, что позволило наладить его промышленное производство, тогда как природный источник присутствует в губках в ничтожных количествах.

Механизм действия связан с подавлением динамики микротрубочек — структур цитоскелета, обеспечивающих деление клетки. Эрибулин связывается с тубулином, нарушает сборку и разборку микротрубочек, останавливает митоз и приводит опухолевую клетку к апоптозу. По механизму он близок к препаратам группы таксанов и винкаалкалоидов, но имеет иной сайт связывания и сохраняет активность в клетках с приобретённой устойчивостью к другим антимикротрубочковым средствам.

¶История разработки

Галихондрин B был выделен в 1980-х годах в ходе исследований морских организмов. Из-за сложности строения и низкого содержания в природном сырье прямое использование соединения оказалось невозможным. Японская компания Eisai разработала полностью синтетический аналог — эрибулин мезилат, который в 2010 году был одобрен в США для лечения метастатического рака молочной железы, а позднее — для лечения неоперабельной липосаркомы. В России оригинальный препарат зарегистрирован под названием «Халавен».

¶Фармасинтез и российское производство

«Фармасинтез» — российская фармацевтическая компания, основанная в 1997 году в Иркутске и специализирующаяся на выпуске дженериков и воспроизведённых препаратов, в том числе в онкологическом сегменте. Компания располагает производственными площадками в Иркутске, Братске, Уссурийске и Санкт-Петербурге, а также собственным научно-исследовательским подразделением.

Воспроизведённый эрибулин от «Фармасинтеза» зарегистрирован в России как дженерик оригинального препарата и выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций. Выпуск подобных средств направлен на импортозамещение и снижение стоимости терапии для системы здравоохранения. Помимо эрибулина, компания производит широкий спектр противоопухолевых, противовирусных и иных препаратов.

¶Показания к применению

Эрибулин применяется у взрослых пациентов в следующих основных случаях:

• метастатический рак молочной железы — после прогрессирования на фоне как минимум одной линии химиотерапии, включавшей антрациклины и таксаны;
• неоперабельная липосаркома — у пациентов, ранее получавших терапию антрациклинами.

Назначение препарата проводит врач-онколог; дозировка рассчитывается индивидуально с учётом площади поверхности тела и функции печени и почек.

¶Дозировка и способ введения

Стандартная схема предусматривает внутривенное введение в дозе 1,4 мг/м² в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. Инфузия проводится в течение 2–5 минут. При развитии гематологической или негематологической токсичности дозу корректируют или откладывают очередное введение. Раствор готовят непосредственно перед применением, используя прилагаемый растворитель.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Требуется регулярный контроль картины крови. При тяжёлой нейтропении возможна коррекция дозы или назначение колониестимулирующих факторов.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к эрибулину или вспомогательным компонентам, при беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью применяется при печёночной и почечной недостаточности, а также у пациентов с удлинением интервала QT. Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надёжную контрацепцию.

¶Значение и место на рынке

Появление воспроизведённого эрибулина расширяет доступность терапии метастатического рака молочной железы и липосаркомы в России, поскольку оригинальный препарат относится к дорогостоящим. Дженерики позволяют снизить затраты системы обязательного медицинского страхования и повысить охват пациентов. При этом воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения эквивалентности и регистрируются в установленном порядке.

¶Регуляторный статус

В России оборот эрибулина регулируется законодательством об обращении лекарственных средств. Препарат отпускается по рецепту, входит в перечни, определяющие льготное лекарственное обеспечение, и применяется в рамках клинических рекомендаций по онкологии. Контроль качества и безопасности осуществляется уполномоченными органами.