Эрибулин мезилат — ингибитор динамики микротрубочек¶

Эрибулин мезилат — синтетическое противоопухолевое лекарственное средство из группы ингибиторов динамики микротрубочек, применяемое при метастатическом раке молочной железы и липосаркоме. Представляет собой мезилатную соль эрибулина — производного галихондрина B, природного соединения, выделенного из морской губки Halichondria okadai. Препарат нарушает сборку микротрубочек, блокируя деление опухолевых клеток и приводя их к апоптозу.

¶История и происхождение

Галихондрин B был впервые выделен в 1986 году из японской морской губки. Из-за сложности строения и редкости природного источника получение препарата из натурального сырья оказалось невыгодным. Эрибулин был создан путём упрощения молекулы галихондрина B с сохранением активного фармакофора. Синтез разработан в компании Eisai; препарат одобрен в США в 2010 году (торговое название Halaven) для лечения метастатического рака молочной железы, а позднее — для липосаркомы. В России зарегистрирован под названием Халавен.

¶Механизм действия

Эрибулин относится к так называемым ингибиторам динамики микротрубочек — веществам, которые не просто стабилизируют или деполимеризуют тубулин, а нарушают саму динамику перестроек микротрубочек.

• Связывается с высоким сродством с тубулином в области, перекрывающей сайт связывания винбластина.
• Подавляет рост и укорочение микротрубочек, не влияя существенно на их массу.
• Останавливает клеточный цикл в фазе G2/M, формируя аномальные митотические веретёна.
• Приводит к необратимой митотической блокировке и апоптозу.

Ключевое отличие от таксанов и винкаалкалоидов — механизм действия сохраняется при мутациях β-тубулина, которые делают опухоль устойчивой к другим препаратам этого класса.

¶Фармакокинетика

Эрибулин вводится внутривенно. Объём распределения большой, связывание с белками плазмы высокое. Метаболизируется преимущественно в печени через изофермент CYP3A4. Выводится в основном с желчью, период полувыведения составляет около 40 часов. Коррекция дозы требуется при печёночной и почечной недостаточности.

¶Применение

Основные показания:

Препарат применяется в виде внутривенных инфузий в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — нейтропения, анемия, утомляемость, тошнота, алопеция, периферическая нейропатия, запор. Нейтропения носит дозозависимый характер и требует регулярного контроля анализа крови. Реже наблюдаются удлинение интервала QT, гепатотоксичность.

¶Место в терапии

Эрибулин рассматривается как препарат поздних линий при резистентных формах рака молочной железы и как опция при липосаркоме. Его ценность связана с сохранением активности у опухолей, устойчивых к таксанам и антрациклинам, а также с относительно предсказуемым профилем токсичности. Исследуется применение при других солидных опухолях, включая рак лёгкого и простаты.