Энзалутамид — антиандрогенный препарат¶

Энзалутамид (международное непатентованное наименование; также известен под торговыми названиями «Кстанди», «Астразенека» и др.) — синтетический нестероидный антиандрогенный препарат, применяемый в онкологии для лечения распространённого и метастатического рака предстательной железы. Относится к классу блокаторов андрогенных рецепторов второго поколения и используется преимущественно у пациентов с кастрационно-резистентной формой заболевания.

¶Механизм действия

Энзалутамид блокирует связывание андрогенов (тестостерона и дигидротестостерона) с андрогенными рецепторами в клетках опухоли. В отличие от антиандрогенов первого поколения (например, бикалутамида), препарат обладает значительно более высоким сродством к рецептору и подавляет несколько этапов его активации:

• препятствует переносу рецептора в ядро клетки;
• блокирует связывание рецептора с ДНК;
• нарушает процесс транскрипции генов, стимулирующих рост опухоли.

За счёт этого энзалутамид способен подавлять пролиферацию опухолевых клеток даже при низком уровне тестостерона в крови, что характерно для кастрационно-резистентного рака.

¶История разработки

Препарат был создан в начале 2000-х годов в результате исследований, направленных на поиск более эффективных антиандрогенов. Первоначально соединение разрабатывалось компанией Medivation (США) в сотрудничестве с Astellas Pharma. В 2012 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило энзалутамид для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы после химиотерапии доцетакселом. Позднее показания были расширены: в 2018 году препарат одобрили для применения до химиотерапии, а также для неметастатического кастрационно-резистентного рака.

В России энзалутамид зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Клиническое применение

Энзалутамид применяется в следующих ситуациях:

Препарат принимается перорально один раз в сутки в дозе 160 мг. Приём не требует перерывов и не сопровождается выраженными колебаниями концентрации в крови, что обеспечивает стабильный терапевтический эффект.

¶Эффективность

В клинических исследованиях (в частности, в исследовании PREVAIL) энзалутамид продемонстрировал увеличение общей выживаемости и времени до прогрессирования заболевания по сравнению с плацебо. У пациентов с неметастатическим раком (исследование PROSPER) препарат значительно увеличивал время до появления метастазов. Эти данные стали основанием для широкого внедрения энзалутамида в клиническую практику.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• повышенная утомляемость и астения;
• артериальная гипертензия;
• приливы;
• головная боль;
• диарея;
• снижение аппетита;
• редко — судороги, кожная сыпь, гипокалиемия.

При появлении судорог или выраженной гипертензии требуется медицинское наблюдение и коррекция терапии. Препарат противопоказан при беременности и у женщин (применяется только у мужчин).

¶Место в терапии

Энзалутамид относится к группе новых гормональных препаратов, которые существенно изменили подход к лечению рака предстательной железы. Наряду с абиратероном, апалутамидом и даралутамидом он входит в число препаратов, применяемых при кастрационно-резистентном раке. Выбор конкретного средства определяется стадией заболевания, предшествующей терапией и состоянием пациента.

¶Стоимость и доступность

Стоимость оригинального препарата остаётся высокой, что ограничивает его доступность в ряде стран. В России и некоторых других государствах зарегистрированы дженерики энзалутамида, что снижает затраты на лечение. Включение в программы государственного финансирования и обязательного медицинского страхования расширяет возможности применения препарата.

¶Перспективы

Продолжаются исследования по изучению энзалутамида в комбинациях с другими противоопухолевыми средствами, а также при более ранних стадиях заболевания. Изучается возможность применения препарата у пациентов с гормоночувствительным раком в сочетании с андрогенной депривацией. Отдельное направление — поиск биомаркеров, позволяющих прогнозировать ответ на терапию.