Энситрелвир — противовирусное средство¶

Энситрелвир — противовирусный препарат, применяемый для лечения гриппа. Относится к классу ингибиторов эндонуклеазы (кэп-зависимой эндонуклеазы) вируса гриппа. Разработан японской фармацевтической компанией Shionogi, одобрен в Японии в 2018 году под торговым названием Xofluza. Является первым противогриппозным средством, действующим через однократный приём.

¶История

Энситрелвир был создан в результате исследований, направленных на поиск соединений, блокирующих кэп-зависимую эндонуклеазу — фермент, необходимый вирусу гриппа для репликации. Препарат одобрен в Японии в феврале 2018 года для лечения гриппа A и B у взрослых и детей. В октябре 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его под названием Baloxavir marboxil — пролекарство, которое в организме превращается в активную форму энситрелвир. Позднее одобрение получено в ряде других стран, включая страны Европейского союза.

¶Механизм действия

Энситрелвир ингибирует кэп-зависимую эндонуклеазу — вирусный фермент, который отщепляет кэп-структуру от клеточных мРНК и использует её для инициации собственного синтеза вирусной РНК. Блокирование этого фермента прерывает репликацию вируса на раннем этапе, до формирования зрелых вирусных частиц. Механизм отличается от действия ингибиторов нейраминидазы (осельтамивир, занамивир), что важно при устойчивости вируса к последним.

¶Формы выпуска и применение

Препарат выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Схема лечения обычно предполагает однократный приём: для взрослых и подростков — в зависимости от массы тела, для детей — в сниженной дозе. Применяется при неосложнённом гриппе у пациентов старше определённого возраста, а также (в отдельных странах) для постконтактной профилактики. Приём эффективен при раннем начале — в первые 48 часов после появления симптомов.

¶Эффективность и особенности

Клинические исследования показали, что энситрелвир сокращает длительность симптомов гриппа примерно в той же степени, что и ингибиторы нейраминидазы, но обеспечивает более быстрое снижение вирусной нагрузки — уже через сутки после приёма. Однократный приём повышает приверженность лечению по сравнению с пятидневными курсами. К недостаткам относят возможность формирования устойчивости: у части пациентов выявляются мутации в гене эндонуклеазы (например, замена I38T), снижающие чувствительность вируса.

¶Безопасность

Наиболее частые нежелательные явления — диарея, бронхит, тошнота, головная боль. Серьёзные побочные эффекты редки. Препарат не рекомендован при беременности и в период грудного вскармливания из-за недостатка данных. Как и другие противовирусные средства, его следует применять по назначению врача.

¶Значение

Энситрелвир представляет новый класс противогриппозных препаратов и служит альтернативой при устойчивости вируса к ингибиторам нейраминидазы. Исследуется его применение при тяжёлых формах гриппа и у госпитализированных пациентов, а также в комбинации с другими противовирусными средствами.