Элтромбопаг-Алиум — гемостатический препарат¶

Элтромбопаг-Алиум — российский лекарственный препарат на основе элтромбопага, относящийся к группе агонистов рецептора тромбопоэтина. Применяется для стимуляции образования тромбоцитов при хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопении и некоторых других состояниях, сопровождающихся снижением числа тромбоцитов в крови. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Элтромбопаг — низкомолекулярное органическое соединение, не являющееся пептидом и не имеющее структурного сходства с эндогенным тромбопоэтином. Его действие основано на взаимодействии с трансмембранным рецептором тромбопоэтина (c-Mpl), расположенным на поверхности мегакариоцитов и их предшественников. Связывание элтромбопага с этим рецептором запускает внутриклеточные сигнальные каскады (в частности, путь JAK/STAT), что приводит к усиленной пролиферации и дифференцировке мегакариоцитов и, как следствие, к увеличению продукции тромбоцитов.

В отличие от препаратов тромбопоэтина пептидной природы, элтромбопаг применяется перорально, что является его существенным практическим преимуществом. Действующее вещество было разработано в начале 2000-х годов и первоначально одобрено регуляторными органами под оригинальным торговым наименованием. Российский воспроизведённый препарат выпускается под названием «Элтромбопаг-Алиум»; слово «Алиум» в наименовании указывает на производителя.

¶Механизм действия

Тромбоциты — форменные элементы крови, отвечающие за первичный гемостаз и образование тромба при повреждении сосудистой стенки. Их количество регулируется сложной системой обратных связей, центральным звеном которой является тромбопоэтин. При иммунной тромбоцитопении аутоантитела ускоряют разрушение тромбоцитов и одновременно подавляют их выработку в костном мозге.

Элтромбопаг не является иммуносупрессантом и не подавляет выработку антител. Его эффект направлен на компенсаторное усиление тромбоцитопоэза: стимулируя рецептор c-Mpl, препарат повышает образование тромбоцитов из мегакариоцитов, что частично перекрывает их ускоренную гибель. Именно поэтому препарат применяется как средство второй линии после глюкокортикостероидов и внутривенных иммуноглобулинов, а также в случаях, когда спленэктомия неэффективна или не может быть выполнена.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению элтромбопага включают:

• хроническую иммунную тромбоцитопению у взрослых и детей старшего возраста при недостаточной эффективности или непереносимости предшествующей терапии;
• тромбоцитопению у пациентов с хроническим гепатитом C, если она препятствует началу или продолжению противовирусного лечения интерфероном;
• тяжёлую апластическую анемию в составе комбинированной терапии (в ряде стран).

Препарат назначается врачом-гематологом; дозировка подбирается индивидуально с учётом исходного числа тромбоцитов и динамики их роста.

¶Фармакокинетика и режим дозирования

Элтромбопаг хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища, особенно содержащая молочные продукты и минеральные добавки с кальцием, снижает его биодоступность, поэтому таблетки принимают с интервалом не менее двух часов до или после еды. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450 (изоформы CYP1A2 и CYP2C8), выведение — через кишечник.

Стандартная начальная доза для взрослых составляет 50 мг один раз в сутки; при необходимости она корректируется в диапазоне от 25 до 75 мг в сутки. Цель лечения — поддержание числа тромбоцитов на уровне, достаточном для предотвращения кровотечений, но не превышающем верхнюю границу нормы, поскольку избыточный рост тромбоцитов повышает риск тромбозов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, тошнота, диарея, повышение активности печёночных ферментов, утомляемость. К серьёзным рискам относится тромбоэмболия, в том числе тромбоз глубоких вен и артериальные тромбозы, а также фиброз костного мозга при длительном приёме и прогрессирование имеющихся миелодиспластических изменений.

Препарат требует регулярного контроля общего анализа крови и печёночных проб. Он не применяется при беременности и в период грудного вскармливания, а также при выраженной печёночной недостаточности. Перед началом лечения обязательно исследование костного мозга для исключения миелодиспластического синдрома, при котором стимуляция тромбоцитопоэза может быть нежелательной.

¶Место среди аналогов

Элтромбопаг относится к классу пероральных агонистов рецептора тромбопоэтина. К тому же классу принадлежат ромиплостим (применяется подкожно) и аватромбопаг. Воспроизведённые препараты элтромбопага, включая «Элтромбопаг-Алиум», расширяют доступность терапии за счёт снижения стоимости по сравнению с оригинальным лекарством. Взаимозаменяемость воспроизведённых препаратов определяется их биоэквивалентностью, подтверждённой в исследованиях.

¶Значение

Появление пероральных агонистов тромбопоэтина изменило подход к лечению хронической иммунной тромбоцитопении: часть пациентов получила возможность отказаться от повторных курсов глюкокортикостероидов и отсрочить или избежать спленэктомии. Российское производство элтромбопага под наименованием «Элтромбопаг-Алиум» относится к общей тенденции локализации выпуска гематологических препаратов и снижения зависимости от импортных поставок.