Дутастерид при облысении¶

Дутастерид — синтетический лекарственный препарат класса ингибиторов 5-альфа-редуктазы, применяемый при андрогенетической алопеции (облысении) у мужчин, а также при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. При облысении используется в пероральной форме в дозировке 0,5 мг в сутки. По механизму действия подавляет превращение тестостерона в дигидротестостерон — ключевой андроген, повреждающий волосяные фолликулы у генетически предрасположенных людей.

¶Механизм действия

Дутастерид блокирует оба изофермента фермента 5-альфа-редуктазы — тип 1 и тип 2. Тестостерон под действием этого фермента превращается в дигидротестостерон (ДГТ), который связывается с андрогеновыми рецепторами в фолликулах и запускает их миниатюризацию: волосы становятся тоньше, короче и в итоге перестают расти.

Финастерид, более известный препарат той же группы, ингибирует преимущественно 5-альфа-редуктазу II типа и снижает уровень ДГТ в сыворотке примерно на 70 %. Дутастерид, подавляя оба изофермента, снижает концентрацию ДГТ более чем на 90 %. Именно это отличие объясняет его применение в случаях, когда финастерид оказался недостаточно эффективен.

¶История и разработка

Препарат был разработан компанией GlaxoSmithKline. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы получено в 2002 году. Применение при андрогенетической алопеции у мужчин одобрено в Южной Корее в 2009 году; в ряде других стран, включая Японию и некоторые государства Европы, препарат также зарегистрирован для этой цели. В США и России одобренной «дерматологической» формы дутастерида нет — при облысении он применяется вне инструкции (off-label), что важно учитывать.

¶Эффективность

Клинические исследования показывают, что дутастерид превосходит финастерид по приросту волос при андрогенетической алопеции.

• В исследовании 2006 года (Stough и соавторы) через 12 недель терапии дутастерид увеличивал прирост волос на 30 % против 19 % у финастерида.
• В 24-недельном исследовании (Olsen и соавторы, 2006) преимущество дутастерида сохранялось.
• В 24-недельном исследовании (Eun и соавторы, 2010) прирост волос в теменной зоне составил 21,3 волоса на см² у дутастерида против 12,2 у финастерида.
• Японское исследование 2012 года (Kawashima и соавторы) подтвердило превосходство дутастерида по субъективной оценке и фотосъёмке через 52 недели.

Эффект проявляется не сразу: заметное улучшение обычно наблюдается через 3–6 месяцев, стабилизация — к 12 месяцам. При отмене препарата выпадение возобновляется в течение 6–12 месяцев, а достигнутый прирост утрачивается.

¶Формы и дозировка

При облысении применяется пероральная форма — капсулы 0,5 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Существует также раствор для наружного применения, однако его эффективность изучена меньше. Доза при облысении ниже, чем при гиперплазии предстательной железы (там стандарт — 0,5 мг, но курс длительный и по другому показанию).

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности сходен с финастеридом, но частота отдельных нежелательных явлений выше из-за более глубокого подавления ДГТ.

У части пациентов сообщается о стойких сексуальных нарушениях, сохраняющихся после отмены (постфинастеридный синдром), однако причинно-следственная связь остаётся предметом дискуссий. Дутастерид противопоказан женщинам детородного возраста: он обладает тератогенным действием и может вызывать пороки развития у плода мужского пола. Препарат не применяется у детей и подростков.

¶Сравнение с финастеридом

Более длительный период полувыведения означает, что при развитии побочных эффектов препарат выводится медленнее, и отмена не даёт быстрого восстановления.

¶Ограничения и критика

Дутастерид не восстанавливает полностью утраченные фолликулы: при длительно существующих залысинах эффективность ограничена. Препарат не одобрен для применения у женщин при облысении. В США и России использование при алопеции является внеинструктивным, что означает отсутствие формальных гарантий и необходимость наблюдения врача. Ряд специалистов указывает на недостаток долгосрочных данных о безопасности при дерматологическом применении и на риск стойких сексуальных расстройств.

¶Место в терапии

Дутастерид рассматривается как препарат второй линии при неэффективности или непереносимости финастерида, а также как более мощная альтернатива при выраженном прогрессировании андрогенетической алопеции. Назначается врачом-дерматологом или трихологом после подтверждения диагноза. Часто комбинируется с миноксидилом наружного применения, поскольку эти средства действуют по разным механизмам.