Дакарбазин-Рус — противоопухолевый препарат¶

Дакарбазин-Рус — торговое наименование лекарственного препарата на основе дакарбазина, противоопухолевого средства алкилирующего типа действия, применяемого в основном для лечения злокачественных новообразований. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций; производителем в России выступает отечественная фармацевтическая компания. Препарат относится к группе цитостатиков и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Состав и действующее вещество

Действующее вещество препарата — дакарбазин (dacarbazine), известный также под международным непатентованным наименованием и как имидазолкарбоксамид. Это синтетическое производное триазена, химически близкое к метотрексату и другим антиметаболитам, однако по механизму действия дакарбазин относят к алкилирующим агентам.

В состав лиофилизата входит собственно дакарбазин, а также вспомогательные компоненты — лимонная кислота и маннитол, обеспечивающие стабильность и растворимость порошка. Растворителем служит вода для инъекций или специальный растворитель, поставляемый в комплекте. Готовый раствор имеет слабокислую реакцию и вводится внутривенно.

Дакарбазин не обладает избирательной токсичностью только к опухолевым клеткам, поэтому его применение сопровождается выраженными побочными эффектами и требует контроля со стороны врача-онколога.

¶Механизм действия

Дакарбазин является пролекарством: сам по себе он неактивен и приобретает цитотоксические свойства после метаболических превращений в печени. Под действием ферментов печени он деметилируется с образованием активного метаболита, который далее распадается с выделением метилдиазония — соединения, способного алкилировать ДНК.

Алкилирование приводит к образованию поперечных сшивок между цепями ДНК, нарушению её репликации и транскрипции, что в итоге вызывает гибель клетки. Поскольку опухолевые клетки делятся интенсивнее нормальных, они повреждаются в большей степени, однако здоровые быстро делящиеся ткани (костный мозг, слизистые оболочки, клетки крови) также страдают.

¶Показания к применению

Основное показание — метастатическая злокачественная меланома, один из наиболее агрессивных видов опухолей кожи. Дакарбазин долгое время оставался препаратом первой линии при этом заболевании и до сих пор применяется, в том числе в комбинации с другими средствами.

Другие показания включают:

• лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина), особенно в составе комбинированных схем химиотерапии;
• саркомы мягких тканей, включая лейомиосаркому и фибросаркому;
• некоторые формы нейробластомы и опухолей у детей;
• опухоли яичек и другие редкие новообразования.

В онкологической практике дакарбазин чаще используют не изолированно, а в составе схем полихимиотерапии, например в комбинации с доксорубицином, цисплатином, винкристином. Такое сочетание повышает эффективность и снижает риск развития устойчивости опухоли.

¶Способ применения и дозирование

Препарат вводят внутривенно, обычно капельно, в течение 15–30 минут. Дозировка подбирается индивидуально и зависит от вида опухоли, стадии заболевания, массы тела и общего состояния пациента. Типичные схемы предусматривают введение в дозе 100–250 мг на квадратный метр поверхности тела в сутки в течение нескольких дней с последующим перерывом.

Курсы повторяют с интервалом в несколько недель. При нарушении функции печени или почек дозу корректируют. Раствор готовят непосредственно перед применением; введение должно проводиться медицинским персоналом в условиях стационара или дневного стационара.

¶Побочные эффекты

Токсичность дакарбазина выражена и затрагивает несколько систем организма:

Наиболее опасным считается миелосупрессивное действие: снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов повышает риск инфекций и кровотечений. В связи с этим во время лечения регулярно проводят контрольные анализы крови.

Существует также риск выраженной тошноты и рвоты, поэтому пациентам назначают противорвотные средства, включая антагонисты серотониновых рецепторов.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к дакарбазину, при выраженном угнетении костномозгового кроветворения, при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, в период беременности и грудного вскармливания. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения рекомендуется использовать надёжную контрацепцию.

Дакарбазин обладает фотосенсибилизирующим действием: пациентам следует избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения. Введение живых вакцин во время терапии не допускается.

¶Место в терапии и аналоги

Дакарбазин остаётся одним из базовых цитостатиков в онкологии, несмотря на появление таргетных и иммунотерапевтических препаратов. При меланоме его всё чаще сочетают с иммунотерапией и ингибиторами BRAF, что улучшает результаты лечения. Полными аналогами по действующему веществу являются другие торговые формы дакарбазина, зарегистрированные в России и за рубежом.

Отечественное производство подобных препаратов направлено на обеспечение доступности противоопухолевой терапии и снижение зависимости от импортных поставок. Выпуск «Дакарбазин-Рус» относится к числу таких импортозамещающих лекарственных средств.

¶Условия хранения и отпуска

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции (как правило, не выше 25 °C). Готовый раствор не подлежит длительному хранению и должен быть использован в течение ограниченного времени. Отпускается по рецепту врача и применяется только в медицинских учреждениях, имеющих право на проведение химиотерапии.