Бутадион: состав и свойства препарата¶

Бутадион (международное непатентованное наименование — фенилбутазон) — нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных пиразолона, применявшийся для лечения воспалительных и ревматических заболеваний. По химическому строению представляет собой производное пиразолидиндиона. В медицинской практике использовался главным образом в виде натриевой соли — фенилбутазона натрия, поскольку она лучше растворима в воде и быстрее всасывается.

¶Химический состав

Действующее вещество препарата — фенилбутазон (химическое название: 4-бутил-1,2-дифенил-3,5-пиразолидиндион). Его эмпирическая формула — C₁₉H₂₀N₂O₂, молекулярная масса — около 308,4 г/моль. В составе молекулы присутствуют два фенильных кольца, бутильный радикал и пиразолидиновый цикл с двумя карбонильными группами.

В лекарственной форме «Бутадион» действующим компонентом выступает фенилбутазон натрия (натриевая соль фенилбутазона), формула которой — C₁₉H₁₉N₂NaO₂. Именно натриевая соль обеспечивает растворимость и биодоступность таблетированных форм.

¶Вспомогательные компоненты

Состав вспомогательных веществ зависел от формы выпуска и производителя. В таблетках Бутадиона обычно присутствовали:

• крахмал (кукурузный или картофельный) — наполнитель и разрыхлитель;
• сахароза или лактоза — наполнитель;
• тальк и стеарат кальция или магния — антифрикционные добавки;
• желатин или поливинилпирролидон — связующее;
• красители и ароматизаторы в некоторых сериях.

В мазевых и гелевых формах основу составляли вазелин, ланолин, парафин, эмульгаторы и консерванты. В растворах для инъекций использовались вода для инъекций, стабилизаторы и буферные добавки, обеспечивающие pH, близкий к физиологическому.

¶Формы выпуска

Препарат выпускался в нескольких лекарственных формах:

Дозировка и набор вспомогательных веществ различались в зависимости от страны-производителя и года выпуска.

¶Механизм действия

Фенилбутазон угнетает активность циклооксигеназы — фермента, участвующего в превращении арахидоновой кислоты в простагландины. Снижение синтеза простагландинов уменьшает воспаление, боль и отёк, а также влияет на температурную регуляцию. Дополнительно препарат подавляет миграцию лейкоцитов и активность лизосомальных ферментов, что усиливает противовоспалительный эффект.

¶Применение

Бутадион назначался при ревматоидном артрите, подагре, анкилозирующем спондилите, остеоартрозе, бурситах, тендовагинитах, а также при острых воспалительных процессах после травм и операций. В дерматологии мази применялись при тромбофлебите поверхностных вен и воспалительных инфильтратах.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее серьёзным нежелательным действием фенилбутазона является угнетение кроветворения — агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, вплоть до апластической анемии. Возможны также нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (гастрит, язвы, кровотечения), задержка жидкости, повышение артериального давления, кожные реакции и поражения печени.

Из-за высокого риска тяжёлых осложнений применение Бутадиона в большинстве стран было ограничено или полностью прекращено. В России препарат был исключён из Государственного реестра лекарственных средств; в ряде государств он сохраняется только для узких показаний, например при остром подагрическом артрите, под строгим врачебным контролем.

¶Историческая справка

Фенилбутазон был синтезирован в 1949 году в Швейцарии и выпущен компанией Geigy под торговым названием «Бутазолидин». В 1950-е годы препарат широко применялся как один из первых эффективных нестероидных противовоспалительных средств. Однако уже в 1960-е годы появились сообщения о случаях агранулоцитоза, что привело к пересмотру показаний и постепенному вытеснению препарата более безопасными аналогами — ибупрофеном, диклофенаком, напроксеном.

¶Современный статус

В настоящее время фенилбутазон включён в перечень устаревших препаратов в большинстве национальных формуляров. Его состав и свойства изучаются в фармакологии как пример зависимости «структура — активность» и как иллюстрация эволюции требований к безопасности лекарств. В ветеринарии производные фенилбутазона (например, фенилбутазон для лошадей) продолжают применяться как противовоспалительные средства.