Буспирон как анксиолитическое средство¶

Буспирон — лекарственное средство из группы анксиолитиков (противотревожных препаратов), применяемое главным образом для лечения генерализованного тревожного расстройства. Химически представляет собой азоспироdecандионовое производное, структурно и фармакологически отличающееся от бензодиазепинов. Международное непатентованное наименование — buspirone; выпускается преимущественно в форме таблеток для приёма внутрь, чаще всего в виде гидрохлорида.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению буспирон — производное азаспиродекандиона, не имеющее структурного сходства с бензодиазепинами, барбитуратами или другими седативными средствами. Это объясняет отсутствие перекрёстной зависимости и иной профиль побочных эффектов.

Основной механизм действия связан с воздействием на серотониновые рецепторы. Буспирон является частичным агонистом серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1A и одновременно антагонистом дофаминовых рецепторов подтипа D2 (в области пресинаптических окончаний). Взаимодействие с 5-HT1A-рецепторами в ядрах шва и лимбической системе приводит к постепенной нормализации серотонинергической передачи, что лежит в основе анксиолитического эффекта.

В отличие от бензодиазепинов, буспирон практически не влияет на ГАМК-рецепторный комплекс и не оказывает выраженного седативного, снотворного или миорелаксантного действия. Препарат не взаимодействует с алкоголем по типу потенцирования угнетения центральной нервной системы.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь буспирон быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи может замедлять всасывание, но не снижает общую биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 40–90 минут.

Препарат интенсивно метаболизируется в печени, главным образом с участием изофермента CYP3A4, с образованием нескольких метаболитов, часть из которых фармакологически активна. Период полувыведения составляет в среднем 2–3 часа, однако у пожилых лиц и при нарушении функции печени или почек он может удлиняться. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Применение

Основное показание — генерализованное тревожное расстройство, при котором буспирон применяется как базисная терапия. Также препарат используется при некоторых других тревожных состояниях, в частности для уменьшения тревоги у пациентов с сопутствующими депрессивными симптомами, хотя как самостоятельный антидепрессант он не рассматривается.

В клинической практике буспирон иногда назначают для усиления действия антидепрессантов (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) при недостаточном ответе на монотерапию. Применяется он и в ряде других областей, включая лечение некоторых форм сексуальной дисфункции, вызванной приёмом антидепрессантов, однако такие назначения относятся к области off-label.

Важная особенность: эффект буспирона развивается не сразу. В отличие от бензодиазепинов, дающих быстрый, но кратковременный эффект, противотревожное действие буспирона нарастает постепенно — обычно в течение 1–2 недель, а полноценный терапевтический результат оценивают через 2–4 недели регулярного приёма.

¶Отличия от бензодиазепинов

Буспирон не относится к контролируемым наркотическим средствам и в большинстве стран отпускается по рецепту без специальных ограничений оборота, применяемых к бензодиазепинам.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, головная боль, тошнота, нервозность, повышенная возбудимость, нарушения сна. Обычно они выражены умеренно и ослабевают по мере продолжения терапии.

К серьёзным, но редким нежелательным явлениям относятся серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими препаратами, а также отдельные случаи повышения артериального давления.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата и тяжёлые нарушения функции печени или почек. С осторожностью назначают при одновременном приёме ингибиторов CYP3A4 (например, некоторых противогрибковых средств), которые повышают концентрацию буспирона в крови. Не рекомендуется сочетать с ингибиторами моноаминоксидазы.

Буспирон не предназначен для купирования острых приступов тревоги и не применяется как средство неотложной помощи.

¶История и место в терапии

Буспирон был синтезирован в 1960-х годах в ходе поиска новых антипсихотических средств, однако клинические исследования выявили у него прежде всего анксиолитические свойства. Препарат вошёл в клиническую практику в 1980-х годах и стал первым небензодиазепиновым анксиолитиком, широко применяемым при генерализованном тревожном расстройстве.

Буспирон занимает нишу препарата выбора в ситуациях, когда нежелательны седация, снижение внимания и риск формирования зависимости, характерные для бензодиазепинов. Его ограничение — отсроченное начало действия, из-за чего при необходимости быстрого облегчения состояния он уступает средствам с немедленным эффектом. Современные клинические руководства рассматривают буспирон как один из базовых препаратов длительной терапии тревожных расстройств, применяемый в том числе у пациентов, склонных к злоупотреблению психоактивными веществами.