Буписпинал — местный анестетик длительного действия¶

Буписпинал — синтетический местный анестетик амидного типа, применяемый преимущественно для спинномозговой (субарахноидальной) анестезии. По химической структуре представляет собой гомолог бупивакаина: отличие состоит в наличии пиперидинового кольца вместо пиперидинового фрагмента с бутильной цепью, что придаёт молекуле несколько иные физико-химические свойства. Международное непатентованное наименование — буписпин; в англоязычной литературе встречается также написание bupivacaine-подобных производных. Препарат выпускается в виде раствора для инъекций и предназначен для однократного введения в субарахноидальное пространство.

¶Химическая характеристика

Буписпинал относится к классу амидных местных анестетиков, то есть содержит амидную связь между ароматическим ядром и алифатической цепью, что обеспечивает устойчивость молекулы к гидролизу в плазме крови. Молекула включает ароматическое кольцо (толидиновый фрагмент), амидную группу, пиперидиновое кольцо и короткую алкильную цепь. Молекулярная масса составляет около 288 г/моль. Растворимость в липидах высокая, что определяет способность проникать через мембраны нервных волокон и обеспечивать продолжительный блок.

По физико-химическим параметрам буписпинал близок к бупивакаину, но несколько отличается по константе диссоциации и степени связывания с белками плазмы. Эти различия влияют на скорость наступления эффекта и его длительность.

¶Механизм действия

Как и другие местные анестетики амидного ряда, буписпинал блокирует потенциалзависимые натриевые каналы мембран нервных волокон. Связываясь с внутренней поверхностью канала, молекула препятствует входу ионов натрия внутрь аксона, что нарушает деполяризацию и распространение потенциала действия. В результате утрачивается болевая, температурная, а затем и двигательная чувствительность в зоне иннервации.

При субарахноидальном введении раствор распределяется в спинномозговой жидкости и воздействует на корешки спинного мозга и задние рога. Скорость наступления блока зависит от дозы, объёма раствора, положения пациента и барометричности препарата. Буписпинал обладает высокой липофильностью, что замедляет его выведение из нервной ткани и удлиняет анестезию.

¶Применение

Основная область применения — спинномозговая анестезия при хирургических вмешательствах ниже уровня пупка: урологических, гинекологических, ортопедических операциях на нижних конечностях, а также при кесаревом сечении. Препарат обеспечивает сенсорный блок продолжительностью от двух до пяти часов в зависимости от дозы.

Возможные сферы использования:

• однократная субарахноидальная инъекция при краткосрочных и среднесрочных операциях;
• комбинированная спинально-эпидуральная анестезия;
• анестезиологическое обеспечение родов (в отдельных схемах);
• диагностические и лечебные блокады при хроническом болевом синдроме.

Буписпинал не предназначен для внутривенного введения. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, возраста, состояния пациента и характера операции.

¶Фармакокинетика

После субарахноидального введения препарат частично всасывается в системный кровоток. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 30–60 минут. Метаболизм происходит в печени путём окисления с участием цитохромов P450; метаболиты выводятся преимущественно почками. Период полувыведения составляет несколько часов, что определяет длительность действия.

Связывание с белками плазмы высокое, что снижает долю свободной фракции и уменьшает риск системной токсичности при правильном дозировании.

¶Побочные эффекты и безопасность

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся артериальная гипотензия, брадикардия, тошнота, головная боль, задержка мочеиспускания. Возможны временные парестезии и боли в спине в месте инъекции.

При передозировке или случайном внутрисосудистом попадании развивается системная токсичность: возбуждение центральной нервной системы, судороги, угнетение дыхания, нарушения ритма сердца. Для лечения применяются инфузионная терапия, вазопрессоры, при необходимости — липидная эмульсия.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к амидным анестетикам, гиповолемию, нарушения свёртываемости крови, инфекцию в месте инъекции, тяжёлую печёночную недостаточность.

¶Сравнение с другими анестетиками

Буписпинал занимает промежуточное положение между лидокаином и бупивакаином по длительности действия. Его преимущество — относительно предсказуемый сенсорный блок при меньшей моторной блокаде в малых дозах.

¶Правовой статус и обращение

Буписпинал относится к рецептурным лекарственным средствам. Обращение регулируется национальным законодательством о лекарственных препаратах. В ряде стран он включён в перечень средств, подлежащих предметно-количественному учёту. Введение выполняется только медицинским персоналом, имеющим подготовку по регионарной анестезии, в условиях, позволяющих проводить мониторинг и реанимационные мероприятия.

¶Значение в анестезиологии

Появление буписпинала расширило арсенал средств для спинномозговой анестезии, позволив варьировать длительность блока и снижать дозы опиоидов в послеоперационном периоде. Препарат рассматривается как один из вариантов при необходимости получить устойчивую сенсорную блокаду средней продолжительности. Дальнейшие исследования направлены на уточнение оптимальных доз, сравнение с ропивакаином и левобупивакаином, а также на оценку нейротоксичности при длительном применении.