Бромокриптин как лекарственное средство¶

Бромокриптин — синтетическое производное эрголиновых алкалоидов спорыньи, применяемое в медицине как агонист дофаминовых рецепторов и ингибитор секреции пролактина. Международное непатентованное наименование — бромокриптин; торговое название «Парлодел» (Parlodel) принадлежит компании Novartis и исторически стало одним из самых узнаваемых брендов среди препаратов этой группы. Выпускается в форме таблеток и капсул для приёма внутрь.

¶Химическая природа и механизм действия

По строению бромокриптин — полусинтетическое производное эргокриптина, в молекулу которого введён атом брома. Это отличает его от природных алкалоидов спорыньи и придаёт устойчивость к метаболическому разрушению.

Основной механизм действия связан со стимуляцией дофаминовых рецепторов второго типа (D2) в гипоталамусе и гипофизе. Активация этих рецепторов подавляет высвобождение пролактина лактотрофами передней доли гипофиза. Дополнительно препарат воздействует на дофаминовые рецепторы в центральной нервной системе, в том числе в стриатуме, что лежит в основе его применения при некоторых двигательных расстройствах. В высоких концентрациях бромокриптин способен также влиять на серотониновые и адренергические рецепторы, что объясняет часть побочных эффектов.

¶История

Бромокриптин был синтезирован в лабораториях компании Sandoz в конце 1960-х годов. В 1968 году он был впервые описан как средство, подавляющее лактацию. Клиническое применение началось в 1970-х годах под торговым названием «Парлодел». Препарат стал одним из первых эффективных дофаминергических средств, доступных для системного применения, и на протяжении десятилетий оставался препаратом выбора при гиперпролактинемии. С появлением в 1980–1990-х годах более селективных агонистов дофамина — каберголина и хинаголида — бромокриптин постепенно уступил им позиции первой линии, но сохранил применение в ряде клинических ситуаций.

¶Применение

¶Эндокринология

Основное показание — гиперпролактинемия, в том числе обусловленная аденомой гипофиза (пролактиномой). Препарат снижает уровень пролактина, уменьшает размеры опухоли и восстанавливает менструальный цикл у женщин и фертильность. Применяется также для подавления физиологической лактации после родов и при её патологическом усилении.

¶Неврология

Бромокриптин используется при болезни Паркинсона, особенно на ранних стадиях или в комбинации с леводопой. Кроме того, он применяется при акромегалии (в качестве вспомогательного средства) и при некоторых формах синдрома беспокойных ног.

¶Другие области

В отдельных случаях препарат назначают при злокачественном нейролептическом синдроме и при послеродовом психозе, что связано с его дофаминергическим действием.

¶Побочные эффекты и ограничения

Спектр нежелательных реакций широк и обусловлен как дофаминергическим, так и эрголиновым компонентом действия:

• тошнота, рвота, запор, сухость во рту;
• головокружение, ортостатическая гипотензия, обмороки;
• головные боли, сонливость, в редких случаях — психотические реакции;
• фиброзные изменения клапанов сердца и лёгких при длительном приёме высоких доз;
• судороги, дискенезии.

Из-за риска фиброза сердечных клапанов при длительной терапии требуется периодический контроль состояния сердца, особенно у пациентов пожилого возраста. Препарат противопоказан при неконтролируемой гипертензии, тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, в период беременности (за исключением особых случаев) и при гиперчувствительности к алкалоидам спорыньи.

¶Формы выпуска и дозирование

Традиционно выпускается в таблетках по 2,5 мг и капсулах по 5 и 10 мг. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной, с постепенным повышением до достижения терапевтического эффекта. Приём обычно осуществляется во время еды для уменьшения раздражения желудочно-кишечного тракта.

¶Место в современной терапии

Несмотря на появление более избирательных и лучше переносимых агонистов дофамина, бромокриптин остаётся доступным и относительно недорогим средством. В ряде стран с ограниченными ресурсами здравоохранения он по-прежнему широко применяется при гиперпролактинемии. В развитых странах его используют преимущественно как препарат второй линии или при непереносимости альтернатив. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда государств, в том числе в клинические рекомендации по ведению пролактином.

¶Правовой статус

В большинстве стран бромокриптин отпускается по рецепту врача. Бесконтрольное применение недопустимо ввиду серьёзных побочных эффектов и необходимости лабораторного и инструментального мониторинга в процессе лечения.