Брилинта — антитромбоцитарный препарат¶

Брилинта — торговое (патентованное) наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является тикагрелор — антиагрегант из группы обратимых антагонистов P2Y12-рецепторов тромбоцитов. Применяется преимущественно в кардиологии для профилактики тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом и после чрескожных коронарных вмешательств. Выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 60 и 90 мг. Оригинальный производитель — компания AstraZeneca.

¶Действующее вещество и механизм действия

Тикагрелор — циклопентилтриазолопиримидин, химически отличающийся от тиенопиридинов (клопидогрел, прасугрел). Механизм действия основан на обратимом и селективном связывании с P2Y12-рецепторами на поверхности тромбоцитов. Эти рецепторы отвечают за связывание аденозиндифосфата (АДФ) — одного из ключевых медиаторов активации тромбоцитов.

Блокируя рецептор, тикагрелор препятствует АДФ-опосредованной активации и агрегации тромбоцитов, а также снижает плотность сигнальных молекул на мембране клетки. В отличие от клопидогрела, который является пролекарством и требует двухэтапной метаболической активации ферментами печени (в том числе CYP2C19), тикагрелор — активное соединение, не нуждающееся в превращении. Это обеспечивает более быстрое начало действия и меньшую зависимость эффекта от генетического полиморфизма CYP2C19.

Действие обратимое: после прекращения приёма функция тромбоцитов восстанавливается относительно быстро, что важно при необходимости экстренного хирургического вмешательства.

¶Показания и применение

Основные одобренные показания:

• острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма и с подъёмом сегмента ST) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
• профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и высоким риском;
• профилактика тромбозов стента после чрескожного коронарного вмешательства;
• в ряде стран — профилактика инсульта у пациентов с ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой высокой степени риска.

Стандартная схема при остром коронарном синдроме включает нагрузочную дозу (обычно 180 мг) с последующим приёмом 90 мг дважды в сутки, как правило, в течение 12 месяцев в комбинации с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты. Для длительной терапии после первого года применяется доза 60 мг дважды в сутки.

¶История и клинические исследования

Тикагрелор был разработан как альтернатива клопидогрелу с более предсказуемым и мощным антитромбоцитарным эффектом. Ключевым стало исследование PLATO (2009), в котором сравнивались тикагрелор и клопидогрел у пациентов с острым коронарным синдромом. Результаты показали снижение частоты комбинированной конечной точки (смерть от сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт) при применении тикагрелора без существенного роста крупных кровотечений, хотя частота некоторых не связанных с процедурой кровотечений увеличивалась.

Дальнейшие исследования, в частности PEGASUS-TIMI 54, оценивали длительную терапию (более года) у пациентов с перенесённым инфарктом миокарда и подтвердили снижение риска атеротромботических событий при дозе 60 мг дважды в сутки. Исследование SOCRATES изучало применение при инсульте и транзиторной ишемической атаке.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимые нежелательные реакции:

Одышка — характерный побочный эффект тикагрелора, связанный, предположительно, с влиянием на пуриновые рецепторы и метаболизм аденозина; в большинстве случаев она не требует отмены препарата.

Противопоказания включают активное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, тяжёлую печёночную недостаточность, повышенную чувствительность к компонентам. Препарат с осторожностью применяют при высоком риске кровотечений, недавних травмах или хирургических вмешательствах.

¶Лекарственные взаимодействия

Тикагрелор метаболизируется преимущественно через CYP3A4. Мощные ингибиторы этого фермента (кетоконазол, кларитромицин, некоторые антиретровирусные препараты) повышают концентрацию тикагрелора и риск кровотечений. Мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) снижают его эффективность.

Совместный приём с нестероидными противовоспалительными средствами, антикоагулянтами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивает риск кровотечений. Не рекомендуется сочетание с дозами ацетилсалициловой кислоты выше 100 мг в сутки.

¶Формы выпуска и статус

Брилинта выпускается в виде круглых таблеток 90 мг (жёлтого цвета) и 60 мг (розового цвета), покрытых оболочкой, в упаковках по 14, 56, 60, 168 и 180 штук. Отпускается по рецепту. Патентная защита оригинального препарата истекла в ряде стран, что привело к появлению воспроизведённых (дженерических) версий тикагрелора под другими торговыми названиями.

Препарат включён в клинические рекомендации по лечению острого коронарного синдрома ведущих кардиологических сообществ, включая Европейское общество кардиологов и Американскую кардиологическую ассоциацию, как один из вариантов двойной антитромбоцитарной терапии.