Бипериден — противопаркинсонический препарат¶

Бипериден — лекарственное средство из группы центральных холинолитиков (м-холиноблокаторов), применяемое преимущественно для лечения болезни Паркинсона и экстрапирамидных расстройств, вызванных приёмом нейролептиков. Международное непатентованное наименование — бипериден; в клинической практике известен также под торговыми названиями «Акинетон», «Мендилекс» и рядом других. Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶Химическая характеристика

По химическому строению бипериден представляет собой производное пиперидина — 1-(бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-1-фенил-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-ола. Молекулярная масса составляет около 347,5 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, однако его гидрохлорид (биперидена гидрохлорид), используемый в готовых лекарственных формах, хорошо растворим, что позволяет готовить инъекционные растворы. Молекула содержит гидроксильную и аминогруппу, что обеспечивает как липофильность (проникновение через гематоэнцефалический барьер), так и способность образовывать соли.

¶Механизм действия

Бипериден блокирует м-холинорецепторы преимущественно в центральной нервной системе. При болезни Паркинсона наблюдается дисбаланс между дофаминергической и холинергической системами: вследствие гибели дофаминергических нейронов чёрной субстанции относительная активность ацетилхолина возрастает. Блокируя центральные холинорецепторы, бипериден ослабляет этот избыточный холинергический тонус и тем самым уменьшает ригидность, тремор и другие симптомы.

Дополнительно препарат угнетает обратный нейрональный захват дофамина в синапсах, что увеличивает время его нахождения в синаптической щели и усиливает дофаминергическую передачу. Некоторое значение имеет и слабое влияние на гистаминовые и адренергические рецепторы. Периферические холинолитические эффекты выражены слабее, чем центральные, однако именно с ними связана часть побочных реакций.

¶Показания к применению

Основные показания:

• болезнь Паркинсона, особенно на ранних стадиях и при преобладании тремора;
• паркинсонизм, вызванный приёмом нейролептиков (лекарственный паркинсонизм);
• экстрапирамидные расстройства другого происхождения;
• острая дистония, развившаяся на фоне приёма антипсихотиков;
• в комбинации с леводопой — для усиления эффекта и снижения её дозы.

При болезни Паркинсона бипериден чаще применяют у более молодых пациентов, у которых тремор преобладает над другими симптомами, а риск холинолитических побочных эффектов ниже.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при закрытоугольной глазукоме, гиперплазии предстательной железы с нарушением оттока мочи, механической кишечной непроходимости, тяжёлых заболеваниях печени и почек, а также при повышенной индивидуальной чувствительности. Осторожность требуется при сердечно-сосудистых заболеваниях, гипертонии, эпилепсии, у пожилых пациентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям, поскольку данные о безопасности ограничены. У детей препарат не применяется.

¶Побочные эффекты

Побочные реакции в значительной степени обусловлены холинолитическим действием:

У пожилых людей особенно высок риск спутанности сознания и галлюцинаций. При длительном приёме возможно развитие лекарственной зависимости и синдрома отмены, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь бипериден хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–6 часов. Биодоступность составляет порядка 30 %, что связано с эффектом первого прохождения через печень. Препарат активно распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения варьирует в широких пределах — от 10 до 30 часов. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов.

¶Дозировка и формы выпуска

Таблетированные формы содержат обычно 2 или 4 мг действующего вещества. Начальная доза для взрослых составляет 1–2 мг в сутки с постепенным повышением до терапевтической (обычно 4–8 мг в сутки, разделённых на 2–3 приёма). Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг. Раствор для инъекций применяют при острых экстрапирамидных реакциях, вводя внутримышечно или внутривенно.

¶История и место в терапии

Бипериден был синтезирован в середине XX века в ходе поиска эффективных центральных холинолитиков для лечения паркинсонизма. До широкого внедрения леводопы (конец 1960-х годов) холинолитики, включая бипериден, были основным средством симптоматической терапии болезни Паркинсона. После появления леводопы их роль снизилась, однако они сохранили значение как препараты первого выбора при лекарственном паркинсонизме и как дополнение к дофаминергической терапии. Бипериден включён в ряд национальных перечней жизненно необходимых лекарственных средств.

¶Взаимодействия

Бипериден усиливает действие других холинолитиков и может повышать токсичность трициклических антидепрессантов, антигистаминных средств и некоторых противопаркинсонических препаратов. Совместный приём с леводопой усиливает противопаркинсонический эффект, но повышает риск дискинезий и психических нарушений. Сочетание с нейролептиками требует осторожности, поскольку возможно взаимное ослабление эффектов. Алкоголь усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему.

¶Меры предосторожности

Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортом и работы с механизмами в период адаптации к дозе. Необходим контроль состояния глаз, мочевыделительной системы и психического статуса, особенно у пожилых. Отмену проводят постепенно во избежание синдрома отмены. Пациентам с деменцией препарат назначают с большой осторожностью из-за риска усугубления когнитивных нарушений.