Биобактериофаг как препарат бактериофагов¶

Биобактериофаг — общее название группы лечебно-профилактических препаратов на основе бактериофагов (вирусов, избирательно поражающих бактерии), выпускаемых в жидкой форме для приёма внутрь, местного и наружного применения. Такие средства содержат очищенные фильтраты фаголизатов нескольких видов бактерий и применяются для лечения и профилактики гнойно-воспалительных и кишечных инфекций бактериальной природы. Наиболее известны поливалентные препараты под названиями «Бактериофаг поливалентный», «Интести-бактериофаг», «Пиобактериофаг поливалентный» и «Секстафаг», объединяемые в обиходе термином «биобактериофаг».

¶Общая характеристика

Препараты этой группы представляют собой стерильные прозрачные жидкости жёлтого или слегка зеленоватого цвета без консервантов и антибиотиков. Действующее начало — вирулентные бактериофаги, способные проникать в бактериальную клетку, размножаться в ней и вызывать её лизис (разрушение). Каждый фаг обладает строгой специфичностью: он поражает только определённые виды или даже штаммы микроорганизмов, не затрагивая нормальную микрофлору и клетки человеческого организма.

Поливалентные «биобактериофаги» содержат смесь фагов против нескольких возбудителей одновременно. Например, препараты могут включать фаги к стафилококкам, стрептококкам, энтерококкам, синегнойной палочке, клебсиеллам, протею, кишечной палочке и другим бактериям.

¶Состав и виды

Типовой набор компонентов поливалентного препарата включает фаголизаты следующих микроорганизмов:

• Staphylococcus aureus и другие стафилококки;
• Streptococcus (различные виды);
• Enterococcus;
• Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка);
• Klebsiella pneumoniae и Klebsiella ozaenae;
• Proteus vulgaris и Proteus mirabilis;
• Escherichia coli (кишечная палочка);
• Shigella и Salmonella (в кишечных препаратах).

Различают несколько разновидностей по назначению:

¶Механизм действия

Бактериофаг прикрепляется к рецепторам на поверхности бактериальной клетки, вводит внутрь свою нуклеиновую кислоту и перестраивает метаболизм бактерии на синтез фаговых частиц. Через определённое время клетка разрушается, а высвободившиеся фаги атакуют новые бактерии. Такой механизм принципиально отличается от действия антибиотиков: он не зависит от чувствительности микроба к химиопрепаратам, что важно при устойчивых (резистентных) штаммах.

Препарат действует только при наличии соответствующих бактерий-мишеней и не оказывает системного токсического влияния на макроорганизм.

¶Применение

Биобактериофаги применяются в нескольких направлениях:

• лечение и профилактика кишечных инфекций (дизентерия, сальмонеллёз, дисбактериоз);
• терапия гнойно-воспалительных заболеваний кожи, ран, ожогов, абсцессов;
• лечение инфекций ЛОР-органов — отитов, синуситов, тонзиллитов;
• урогенитальные инфекции, в том числе у беременных;
• обработка послеоперационных ран и профилактика госпитальных инфекций;
• в отдельных случаях — в составе комплексной терапии совместно с антибиотиками.

Способы введения разнообразны: внутрь, в виде клизм, орошения, аппликаций, закапывания в нос и уши, введения в полости. Дозировка и кратность зависят от возраста, локализации процесса и конкретного препарата.

¶История и разработка

Явление бактериофагии открыто в 1915 году Фредериком Туортом и независимо в 1917 году Феликсом д’Эреллем, который предложил использовать фаги для лечения инфекций. В 1920–1930-е годы фаговые препараты активно производились и применялись, однако с массовым внедрением антибиотиков (с 1940-х годов) их использование в западной медицине сократилось. В СССР и ряде стран Восточной Европы фаготерапия сохранилась и развивалась; в Грузии, России и Польше выпускались промышленные поливалентные препараты, ставшие прообразом современных «биобактериофагов».

Возрождение интереса к фаготерапии в конце XX — начале XXI века связано с ростом антибиотикорезистентности.

¶Преимущества и ограничения

К достоинствам относят:

• специфичность действия без подавления полезной микрофлоры;
• эффективность против антибиотикоустойчивых штаммов;
• возможность сочетания с антибиотиками и другими средствами;
• отсутствие выраженных побочных реакций и противопоказаний (кроме индивидуальной непереносимости);
• пригодность для применения у детей и беременных.

Ограничения:

• необходимость предварительного определения чувствительности возбудителя к фагам;
• узкий спектр действия отдельного препарата;
• вариабельность эффективности в зависимости от штамма;
• отсутствие стандартизированных крупных клинических исследований по ряду показаний.

¶Правовой статус и регулирование

В России препараты бактериофагов зарегистрированы как лекарственные средства и отпускаются из аптек без рецепта. Контроль качества включает проверку стерильности, активности (титра) и специфичности. В странах Евросоюза и США фаговые препараты чаще рассматриваются как исследовательские или применяются в рамках клинических испытаний, поскольку регуляторные требования к ним отличаются от требований к традиционным антибиотикам.

¶Перспективы

Направление фаготерапии развивается в сторону создания препаратов с точно подобранным составом под конкретного возбудителя, а также генно-модифицированных фагов. Биобактериофаги остаются одним из немногих доступных инструментов борьбы с инфекциями, вызванными полирезистентными бактериями, и рассматриваются как дополнение, а в отдельных случаях — альтернатива антибактериальной химиотерапии.