Аземетрецин — антипсихотический препарат¶

Аземетрецин — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик), применяемый для лечения шизофрении и биполярного расстройства. Относится к группе атипичных антипсихотиков и является единственным представителем класса селективных антагонистов мускариновых рецепторов M1 и M4. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь под торговым наименованием «Секупрус» (Secuado — в других странах для трансдермальной формы).

¶История создания

Аземетрецин был разработан японской фармацевтической компанией Mitsubishi Tanabe Pharma. Клинические исследования препарата проводились в 2010-х годах, а первое одобрение было получено в Японии в 2019 году. В США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило препарат в 2024 году для лечения шизофрении у взрослых. В Европейском союзе регистрация также была завершена в середине 2020-х годов.

Название действующего вещества происходит от химической структуры — производного квинуклидина. Механизм действия принципиально отличается от большинства известных антипсихотиков, что делает аземетрецин первым в своём классе.

¶Механизм действия

В отличие от типичных и большинства атипичных нейролептиков, действующих преимущественно через блокаду дофаминовых рецепторов D2, аземетрецин является селективным агонистом-антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов. Препарат действует как антагонист M1- и M4-рецепторов и как агонист M1-рецепторов в определённых участках мозга.

Считается, что терапевтический эффект при шизофрении связан с модуляцией M4-рецепторов в стриатуме, что косвенно снижает избыточную дофаминовую передачу без прямой блокады D2-рецепторов. Это объясняет низкую частоту экстрапирамидных побочных эффектов и отсутствие гиперпролактинемии, характерных для классических нейролептиков.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение шизофрении у взрослых пациентов. Препарат применяется как в виде монотерапии, так и в составе комплексной терапии. Стандартная дозировка составляет от 10 до 20 мг в сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости.

Исследования также изучают потенциальную эффективность аземетрецина при:

• биполярном расстройстве;
• болезни Альцгеймера с психотическими симптомами;
• расстройствах аутистического спектра с раздражительностью;
• синдроме дефицита внимания и гиперактивности.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности аземетрецина отличается от традиционных антипсихотиков. Наиболее частые нежелательные реакции:

Препарат реже вызывает экстрапирамидные расстройства, позднюю дискинезию и гиперпролактинемию по сравнению с галоперидолом и рисперидоном. Однако из-за холинолитического действия возможны когнитивные нарушения у пожилых пациентов.

¶Сравнение с другими антипсихотиками

Аземетрецин занимает уникальную нишу среди антипсихотиков второго поколения. Если клозапин, оланзапин и кветиапин воздействуют на множество рецепторов (серотониновые, дофаминовые, гистаминовые), то аземетрецин действует избирательно на мускариновую систему. Это снижает риск метаболического синдрома, хотя полностью его не исключает.

Ключевые отличия:

• отсутствие значимой блокады D2-рецепторов;
• минимальное влияние на уровень пролактина;
• низкий риск экстрапирамидных симптомов;
• холинолитические побочные эффекты.

¶Лекарственные формы

В Японии и США доступна таблетированная форма. Ранее компанией был разработан трансдермальный пластырь (Secuado), одобренный FDA в 2019 году, однако он был снят с производства по коммерческим причинам. Таблетированная форма выпускается в дозировках 5, 10, 15 и 20 мг.

¶Правовой статус

В Российской Федерации аземетрецин не зарегистрирован по состоянию на середину 2020-х годов. В США он относится к рецептурным препаратам (Rx-only) и не включён в список контролируемых веществ. В Японии отпускается по рецепту. Международное непатентованное наименование — azemetrecin.

¶Перспективы

Дальнейшие исследования направлены на расширение показаний, включая применение при нейродегенеративных заболеваниях и расстройствах настроения. Отсутствие дофаминовой блокады делает препарат перспективным для пациентов, плохо переносящих классические нейролептики. Вместе с тем долгосрочные данные о безопасности остаются ограниченными, что требует продолжения постмаркетингового наблюдения.