Ацикловир — противовирусный препарат¶

Ацикловир — синтетический противовирусный препарат, производное пуринового нуклеозида, применяемый преимущественно для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (HSV-1 и HSV-2) и вирусом ветряной оспы (Varicella zoster). Международное непатентованное наименование — aciclovir (в русскоязычной традиции также «ацикловир»); торговые названия включают «Зовиракс», «Ацикловир», «Виролекс» и другие. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Ацикловир был синтезирован в 1974 году в лабораториях британской фармацевтической компании Burroughs Wellcome (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Автором разработки считается американский биохимик Гертруда Элион, работавшая совместно с химиками Говардом Шеффером и Джорджем Хитчингсом. За создание препарата Элион в 1988 году была удостоена Нобелевской премии по физиологии или медицине (совместно с Джеймсом Блэком и Джорджем Хитчингсом). Ацикловир стал одним из первых примеров целенаправленного «рационального» конструирования лекарства на основе знаний о молекулярной биологии вируса.

¶Механизм действия

Ацикловир представляет собой аналог нуклеозида гуанозина. Попадая в инфицированную клетку, он фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до монофосфата, а затем клеточными ферментами — до активной трёхфосфатной формы. Активированный препарат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь ДНК, вызывая её обрыв. Поскольку первичное фосфорилирование происходит преимущественно вирусным ферментом, препарат обладает избирательностью действия и относительно низкой токсичностью для неинфицированных клеток.

¶Формы выпуска и применение

Ацикловир выпускается в нескольких лекарственных формах:

Препарат применяется при лечении простого герпеса, генитального герпеса, ветряной оспы, опоясывающего лишая, а также для профилактики герпетических инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом. Эффективность зависит от своевременного начала терапии: наибольший результат достигается при приёме в первые часы после появления симптомов.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, головная боль, кожные высыпания и зуд в месте нанесения мази. При внутривенном введении и у пациентов с нарушением функции почек возможны нефротоксические эффекты, неврологические нарушения (спутанность сознания, тремор). Препарат требует коррекции дозы при почечной недостаточности. Ацикловир не уничтожает вирус полностью, а подавляет его размножение, поэтому не излечивает от хронических форм герпеса, а лишь сокращает длительность и тяжесть обострений.

¶Устойчивость и аналоги

При длительном применении возможно формирование устойчивых штаммов вируса, что чаще наблюдается у пациентов с ослабленным иммунитетом. В таких случаях применяются другие противовирусные средства — валацикловир (пролекарство ацикловира с лучшей биодоступностью), фамцикловир, а также ганцикловир и фоскарнет при цитомегаловирусной инфекции. Валацикловир превращается в организме в ацикловир и позволяет принимать препарат реже.

¶Значение

Ацикловир считается одним из наиболее изученных и широко применяемых противовирусных средств. Его появление ознаменовало переход от симптоматической терапии вирусных инфекций к этиотропной. Препарат остаётся препаратом первой линии при большинстве герпетических инфекций и входит в клинические рекомендации многих стран.