Ацеклофенак: нестероидный противовоспалительный препарат¶

Ацеклофенак — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы производных уксусной кислоты, применяемый преимущественно для симптоматического лечения боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите. Относится к так называемым «селективным» НПВП с умеренным предпочтением в отношении фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что снижает риск повреждения слизистой оболочки желудка по сравнению с классическими неселективными препаратами. Международное непатентованное наименование — ацеклофенак; выпускается в виде таблеток, а также в формах для местного применения.

¶Химическое строение и механизм действия

Ацеклофенак — производное фенилуксусной кислоты; его химическое название — 2-[(2,6-дихлорфенил)амино]фенилацетоксиуксусная кислота. Молекула представляет собой сложный эфир, который в организме гидролизуется с образованием активного метаболита — диклофенака. Именно это роднит ацеклофенак по фармакологическому профилю с диклофенаком, однако кинетика и соотношение селективности у них различаются.

Механизм действия типичен для всей группы НПВП: препарат угнетает циклооксигеназу — фермент, превращающий арахидоновую кислоту в простагландины, простациклин и тромбоксан. Простагландины опосредуют боль, отёк и лихорадку, поэтому их подавление даёт обезболивающий, противовоспалительный и жаропонижающий эффект. Существуют две основные изоформы фермента: ЦОГ-1 отвечает за защиту слизистой желудка и функцию тромбоцитов, ЦОГ-2 индуцируется при воспалении. Ацеклофенак в терапевтических дозах проявляет умеренную селективность к ЦОГ-2, что и определяет его переносимость.

¶История и разработка

Препарат был синтезирован в 1980-х годах и впервые зарегистрирован в Европе в 1990-е. Права на оригинальную молекулу принадлежали компании UCB, выпускавшей его под торговым наименованием «Аэртал». Позднее, после истечения патентной защиты, появились многочисленные дженерики. В ряде стран Европы, включая Испанию, Италию и Португалию, ацеклофенак вошёл в клиническую практику как один из распространённых рецептурных НПВП. В США препарат не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).

¶Показания к применению

Основные показания:

• остеоартрит (гонартроз, коксартроз и поражения других суставов);
• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• болевой синдром при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата;
• в форме геля — локальная боль при растяжениях, ушибах, тендинитах.

Препарат применяется для симптоматической терапии: он уменьшает боль и скованность, но не замедляет прогрессирование деструкции суставов. Дозировка для взрослых обычно составляет 100 мг два раза в сутки внутрь во время еды.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ацеклофенак быстро всасывается; пища несколько замедляет абсорбцию, но не снижает её полноту. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–3 часа. Препарат почти полностью связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени путём гидролиза до диклофенака и последующего окисления; выводится преимущественно почками в виде конъюгатов. Период полувыведения активного метаболита составляет около 4 часов, что требует двукратного приёма в сутки.

¶Побочные эффекты и безопасность

Как и все НПВП, ацеклофенак несёт риск нежелательных реакций:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — диспепсия, тошнота, боль в животе, эрозии и язвы, кровотечения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — повышение артериального давления, отёки, увеличение риска тромботических событий при длительном приёме;
• со стороны печени — транзиторное повышение ферментов, редко — гепатотоксичность;
• со стороны почек — задержка жидкости, нарушение функции почек;
• аллергические реакции, бронхоспазм у лиц с непереносимостью аспирина.

Препарат противопоказан при активной язвенной болезни, тяжёлой сердечной и почечной недостаточности, в третьем триместре беременности, при повышенной чувствительности к НПВП. С осторожностью назначают пожилым пациентам и при сопутствующей терапии антикоагулянтами, диуретиками, другими НПВП.

¶Сравнение с другими НПВП

По переносимости ацеклофенак занимает промежуточное положение между классическими неселективными НПВП и высокоселективными ингибиторами ЦОГ-2.

¶Формы выпуска и правовой статус

Ацеклофенак выпускается в виде таблеток по 100 мг, покрытых оболочкой, и в виде геля для наружного применения. В большинстве стран Европы это рецептурный препарат. В России он зарегистрирован как лекарственное средство и отпускается по рецепту. Торговые наименования включают «Аэртал», «Ацеклофенак», «Ацеклагин» и другие дженерики.

¶Значение в терапии

Ацеклофенак рассматривается как один из практичных НПВП для длительной симптоматической терапии ревматологических заболеваний благодаря приемлемому балансу эффективности и гастроинтестинальной безопасности. В клинических рекомендациях он фигурирует как альтернатива диклофенаку и другим препаратам группы при необходимости снизить риск осложнений со стороны желудка. Вместе с тем, как и любой НПВП, он требует оценки индивидуальных факторов риска и не предназначен для бесконтрольного длительного применения.