Аторвастатин: механизм действия на организм¶

Аторвастатин — синтетический гиполипидемический препарат из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемый для снижения уровня холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. По химической структуре представляет собой полностью синтетическое соединение, в отличие от некоторых других статинов, получаемых путём ферментации. Выпускается в виде кальциевой соли и принимается перорально.

¶Механизм действия

Основной точкой приложения аторвастатина является фермент ГМГ-КоА-редуктаза (3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктаза) — ключевой фермент, катализирующий ранний этап синтеза холестерина в печени. Аторвастатин конкурентно связывается с активным центром фермента и обратимо блокирует его, что приводит к снижению эндогенного синтеза холестерина в гепатоцитах.

В ответ на уменьшение внутриклеточного холестерина клетки печени увеличивают число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на своей поверхности. Это усиливает захват ЛПНП из крови и их катаболизм, что ведёт к снижению концентрации «плохого» холестерина в плазме. Одновременно снижается синтез аполипопротеина B — основного белка ЛПНП — и уменьшается продукция липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Аторвастатин относится к статинам с высокой липофильностью, что облегчает его проникновение в клетки печени и других тканей. Период полувыведения составляет около 14 часов, при этом активные метаболиты сохраняют способность ингибировать ГМГ-КоА-редуктазу, что обеспечивает длительный эффект.

¶Влияние на липидный профиль

При регулярном приёме аторвастатин оказывает дозозависимое действие на показатели липидограммы:

• снижение холестерина ЛПНП — на 40–60 % в зависимости от дозы;
• снижение общего холестерина — на 30–45 %;
• снижение триглицеридов — на 20–40 %;
• повышение холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) — на 5–10 %.

Терапевтический эффект развивается в течение 1–2 недель и достигает максимума примерно через 4–6 недель непрерывного приёма.

¶Плейотропные эффекты

Помимо гиполипидемического действия, аторвастатин оказывает так называемые плейотропные эффекты — дополнительные воздействия, не связанные напрямую со снижением холестерина:

• Противовоспалительное действие — снижение уровня С-реактивного белка и других маркёров воспаления.
• Улучшение функции эндотелия — повышение продукции оксида азота, улучшение вазодилатации.
• Стабилизация атеросклеротических бляшек — уменьшение содержания липидов в бляшке и укрепление её фиброзной покрышки.
• Антитромбогенное действие — снижение агрегации тромбоцитов и активности факторов свёртывания.
• Антиоксидантный эффект — уменьшение окисления ЛПНП.

Эти механизмы объясняют, почему клиническая польза статинов частично проявляется раньше, чем значимое снижение холестерина.

¶Применение и дозирование

Аторвастатин применяется при:

• гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии;
• первичной и вторичной профилактике инфаркта миокарда и инсульта;
• ишемической болезни сердца;
• семейной гиперхолестеринемии (гетерозиготной форме).

Дозы варьируют от 10 до 80 мг в сутки, принимаются однократно, независимо от приёма пищи. Дозу подбирают индивидуально с учётом целевых уровней ЛПНП и сердечно-сосудистого риска.

¶Метаболизм и выведение

Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени при участии изофермента цитохрома P450 CYP3A4. Это определяет риск лекарственных взаимодействий: препараты, ингибирующие CYP3A4 (например, некоторые противогрибковые, антибиотики-макролиды, грейпфрутовый сок), повышают концентрацию аторвастатина и риск побочных эффектов. Выводится главным образом с жёлчью, менее 2 % — с мочой.

¶Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции:

• миалгия и мышечная слабость;
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• головная боль, диспепсия, запор;
• редко — рабдомиолиз (тяжёлое разрушение мышечной ткани).

Контроль активности печёночных ферментов и симптомов со стороны мышц рекомендуется в начале терапии и при изменении дозы. При появлении выраженной мышечной боли приём препарата следует обсудить с врачом.

¶Место среди статинов

Аторвастатин — один из наиболее изученных и широко назначаемых статинов. По выраженности снижения ЛПНП он уступает только розувастатину, но превосходит симвастатин, правастатин и ловастатин. Доказательная база включает крупные рандомизированные исследования, подтвердившие снижение сердечно-сосудистой смертности при его применении.

¶Ограничения и противопоказания

Препарат противопоказан при:

• активных заболеваниях печени и стойком повышении трансаминаз;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• индивидуальной непереносимости.

С осторожностью назначают при сахарном диабете, гипотиреозе, почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста. Решение о назначении и отмене принимает врач на основании оценки соотношения пользы и риска.