Аторвастатин: дозы и применение¶

Аторвастатин — синтетический гиполипидемический препарат из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемый для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов, а также для повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности. Выпускается в виде кальциевой соли и принимается внутрь; дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показаний, исходного липидного профиля и переносимости.

¶Механизм действия

Аторвастатин конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу — фермент, лимитирующий скорость синтеза холестерина в печени. Снижение внутриклеточного синтеза холестерина вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на гепатоцитах, что усиливает захват ЛПНП из плазмы крови и ускоряет их катаболизм. Дополнительные (плейотропные) эффекты включают противовоспалительное действие на сосудистую стенку и стабилизацию атеросклеротических бляшек.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, с содержанием действующего вещества 10, 20, 40 и 80 мг. Стандартный приём — один раз в сутки, в любое время дня независимо от приёма пищи, поскольку пища не оказывает значимого влияния на биодоступность. Кратность приёма и точная доза определяются врачом.

¶Дозирование при гиперхолестеринемии

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии лечение обычно начинают с 10 или 20 мг в сутки. Пациентам, которым требуется значительное снижение ХС ЛПНП (например, при высоком сердечно-сосудистом риске), может сразу назначаться 40 мг. Диапазон доз составляет от 10 до 80 мг в сутки; корректировка возможна с интервалом не менее 2–4 недель. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Ориентировочное снижение ХС ЛПНП в зависимости от дозы:

Приведённые значения усреднены; индивидуальный ответ варьирует.

¶Применение при отдельных состояниях

• Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. Начальная доза — 10 мг; при необходимости дозу повышают до 40 мг, при недостаточном эффекте — до 80 мг. Часто применяется в комбинации с другими гиполипидемическими средствами.
• Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Дозы выше — обычно 10–80 мг в сутки; препарат используется как дополнение к другим методам лечения (например, аферезу ЛПНП).
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений. При высоком и очень высоком риске назначаются более интенсивные режимы (40–80 мг) для достижения целевых уровней ХС ЛПНП.
• Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа. Дозы подбираются с учётом сердечно-сосудистого риска и сопутствующей терапии.

¶Особые группы пациентов

Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью, при активном заболевании печени применение противопоказано. При почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется. Для пожилых пациентов специальная коррекция не предусмотрена, однако решение принимается индивидуально. Безопасность и эффективность у детей изучены ограниченно; применение возможно по строгим показаниям (например, при семейной гиперхолестеринемии) и под контролем специалиста.

¶Взаимодействия и контроль

Аторвастатин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Совместное применение с ингибиторами этого фермента (некоторыми противогрибковыми, макролидами, отдельными антиретровирусными препаратами) повышает концентрацию статина в крови и риск миопатии. Следует учитывать взаимодействие с грейпфрутовым соком в больших количествах.

В период лечения контролируют липидный профиль (обычно через 4–12 недель после начала или изменения дозы) и активность печёночных ферментов. При появлении мышечных болей, слабости или изменения цвета мочи необходимо обратиться к врачу — это может указывать на редкое, но серьёзное осложнение (рабдомиолиз).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, боли в мышцах, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение активности трансаминаз. Противопоказания включают активное заболевание печени, стойкое повышение трансаминаз неясного происхождения, беременность и период грудного вскармливания, а также индивидуальную непереносимость.

¶Общие принципы применения

Доза аторвастатина подбирается индивидуально с учётом целевого уровня ХС ЛПНП, исходных показателей и сопутствующих факторов риска. Начинать лечение и изменять дозировку следует только по назначению врача; самовольная коррекция недопустима. Терапия, как правило, длительная и сочетается с диетой и изменением образа жизни.