Атоф — препарат для лечения подагры¶

Атоф (действующее вещество — фебуксостат) — лекарственный препарат из группы непуриновых ингибиторов ксантиноксидазы, применяемый для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и лечения хронической гиперурикемии у пациентов с подагрой. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; в ряде стран, включая Россию, зарегистрирован как рецептурное средство. Торговое наименование «Атоф» используется преимущественно в странах постсоветского пространства.

¶Действующее вещество и механизм действия

Основу препарата составляет фебуксостат — синтетическое производное тиазола, избирательно подавляющее фермент ксантиноксидазу (ксантиноксидоредуктазу). Этот фермент катализирует заключительные этапы распада пуринов, превращая гипоксантин в ксантин, а ксантин — в мочевую кислоту. Блокируя его активность, фебуксостат снижает образование мочевой кислоты и тем самым уменьшает её сывороточную концентрацию.

В отличие от аллопуринола, традиционного ингибитора ксантиноксидазы, фебуксостат является непуриновым соединением и обладает более высокой селективностью, что позволяет применять его у части пациентов с непереносимостью аллопуринола. Препарат не влияет на другие ферменты пуринового обмена в терапевтических дозах.

¶История создания

Фебуксостат был разработан японской фармацевтической компанией Teijin в начале 2000-х годов. Первоначально он был одобрен в Японии в 2008 году, затем — Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2008 году и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2009 году. На территории России и стран СНГ препарат распространяется под рядом торговых наименований, среди которых «Атоф», «Аденурик», «Фебуксостат» и другие. Появление фебуксостата расширило возможности терапии подагры, особенно у пациентов, которым аллопуринол не подходил по переносимости.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• хроническая гиперурикемия у пациентов с подагрой, сопровождающаяся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и уратной нефропатии);
• профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов после трансплантации органов, получающих терапию, повышающую уровень мочевой кислоты;
• случаи непереносимости или недостаточной эффективности аллопуринола.

Препарат не предназначен для купирования острого приступа подагры: в начале терапии возможно обострение заболевания, поэтому в первые месяцы лечения часто назначают профилактическую противовоспалительную терапию (колхицин или нестероидные противовоспалительные средства).

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная начальная доза составляет 40 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. Если через 2–4 недели целевой уровень мочевой кислоты (обычно ниже 360 мкмоль/л, а при тяжёлой подагре — ниже 300 мкмоль/л) не достигнут, дозу увеличивают до 80 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции почек дозу корректируют. Длительность терапии определяется лечащим врачом и, как правило, является многолетней.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к фебуксостату, при одновременном приёме с азатиоприном и меркаптопурином (риск тяжёлой токсичности), а также в период беременности и грудного вскармливания.

Наиболее частые нежелательные реакции:

Требуется периодический контроль функции печени и уровня мочевой кислоты в крови.

¶Безопасность и дискуссии

После одобрения фебуксостата регуляторные органы обращали внимание на данные о возможном повышении риска сердечно-сосудистой смертности у пациентов с сопутствующими заболеваниями. FDA в 2019 году потребовало внести в инструкцию предупреждение о повышенном риске сердечно-сосудистых событий по сравнению с аллопуринолом у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. EMA, напротив, по итогам собственной оценки не подтвердило необходимость ограничения применения, но рекомендовало учитывать индивидуальные факторы риска. Эти различия в подходах регуляторов остаются предметом обсуждения в медицинском сообществе.

¶Место в терапии подагры

Фебуксостат занимает вторую линию терапии после аллопуринола в большинстве клинических руководств, однако в ряде случаев рассматривается как препарат выбора — например, при непереносимости аллопуринола или недостаточном ответе на него. Современные рекомендации подчёркивают важность достижения целевого уровня урикемии, что снижает частоту приступов, уменьшает размеры тофусов и замедляет прогрессирование уратной нефропатии. Препарат не заменяет диету с ограничением пуринов и изменение образа жизни, которые остаются базовыми мерами при подагре.