Апрепитант Полисан — противорвотный препарат¶

Апрепитант — синтетическое лекарственное средство класса антагонистов рецепторов нейрокинина-1 (NK1), применяемое главным образом для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией и хирургическими вмешательствами. В России препарат выпускается под торговым наименованием «Апрепитант» фармацевтической компанией «Полисан» (Санкт-Петербург) в форме капсул для приёма внутрь. Действующее вещество — апрепитант (международное непатентованное наименование, МНН).

¶Фармакологическая группа и механизм действия

Апрепитант относится к противорвотным средствам центрального действия. Его механизм основан на блокаде NK1-рецепторов, которые связываются с веществом P — нейропептидом, играющим ключевую роль в запуске рвотного рефлекса в центральной нервной системе. Вещество P взаимодействует с нейрокининовыми рецепторами в области рвотного центра и хеморецепторной триггерной зоны, что приводит к развитию тошноты и рвоты, в том числе отсроченной (возникающей через 24–120 часов после введения цитостатиков).

Апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер, связывается с NK1-рецепторами головного мозга и препятствует их активации. За счёт этого он подавляет как острую, так и отсроченную фазы эметогенной реакции. Поскольку тошнота при химиотерапии запускается несколькими путями (серотониновым, дофаминовым, нейрокининовым), апрепитант применяют в комбинации с антагонистами 5-HT3-рецепторов (например, ондансетроном) и глюкокортикоидами (дексаметазоном) — такое сочетание перекрывает разные механизмы и даёт наибольший эффект.

¶История и место среди препаратов

Оригинальный апрепитант был разработан компанией Merck и одобрен в США в 2003 году под торговым названием Emend. Появление первого антагониста NK1-рецепторов стало значимым шагом в поддерживающей терапии онкологических пациентов: до этого отсроченная тошнота после высокоэметогенной химиотерапии плохо контролировалась. В дальнейшем были созданы и другие представители группы — например, нетупитант и ролапитант, а также инъекционные и внутривенные формы.

После истечения патентной защиты оригинального препарата в разных странах появились воспроизведённые (дженерические) версии. В России одним из производителей дженерика апрепитанта стала компания «Полисан». Препарат зарегистрирован как рецептурное средство.

¶Показания к применению

Основные показания к применению апрепитанта:

• профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных высоко- и умеренноэметогенной химиотерапией (в составе комбинированной противорвотной схемы);
• профилактика послеоперационной тошноты и рвоты (в отдельных формах и схемах);
• в ряде случаев — при других состояниях, сопровождающихся выраженной тошнотой, по решению врача.

При химиотерапии апрепитант обычно назначают в течение нескольких дней: в первый день — в более высокой дозе, затем в поддерживающей. Точная схема зависит от эметогенности конкретного режима цитостатиков и определяется лечащим врачом.

¶Формы выпуска и дозировка

Апрепитант «Полисан» выпускается в виде капсул для приёма внутрь. Капсулы содержат действующее вещество в стандартных дозировках (чаще всего 80 мг и 125 мг, что соответствует типовым схемам применения). Препарат принимают внутрь независимо от приёма пищи. Биодоступность при пероральном приёме достаточно высокая; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 4 часа.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• утомляемость, слабость;
• головная боль;
• запор или диарея;
• снижение аппетита;
• икота;
• повышение активности печёночных ферментов.

Апрепитант противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата. С осторожностью применяют при тяжёлых нарушениях функции печени. Препарат не предназначен для купирования уже развившейся тошноты — его используют преимущественно для профилактики. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям.

¶Лекарственные взаимодействия

Апрепитант является субстратом и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450. Это означает, что он может влиять на концентрацию других лекарств, метаболизирующихся этим ферментом, и сам изменять свой метаболизм под действием индукторов или ингибиторов CYP3A4. В частности, учитывают взаимодействие с дексаметазоном (его дозу при комбинации обычно снижают), некоторыми противогрибковыми и противовирусными средствами, рядом противоопухолевых препаратов. Поэтому при назначении апрепитанта врач оценивает всю схему лечения пациента.

¶Значение и место в клинической практике

Апрепитант считается одним из наиболее эффективных средств профилактики отсроченной тошноты при химиотерапии. Включение антагонистов NK1-рецепторов в международные и национальные клинические рекомендации по противорвотной поддержке существенно улучшило переносимость противоопухолевого лечения и качество жизни пациентов. Наличие дженерических версий, в том числе производимых в России, расширяет доступность препарата для пациентов онкологического профиля.

При этом следует учитывать, что апрепитант — рецептурный препарат, и его применение должно проводиться под контролем медицинского специалиста с учётом индивидуальных особенностей пациента, сопутствующих заболеваний и одновременно принимаемых лекарств.