Апиксабан-АЛВИЛС как лекарственный препарат¶

Апиксабан-АЛВИЛС — торговое наименование воспроизведённого (дженерикового) лекарственного препарата, действующим веществом которого является апиксабан — прямой пероральный антикоагулянт, селективный ингибитор активированного фактора свёртывания крови X (фактора Xa). Препарат выпускается российской фармацевтической компанией «АЛВИЛС» и применяется для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. Относится к группе прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК), которые в международной практике также называют новыми оральными антикоагулянтами (НОАК) или прямыми ингибиторами фактора Xa.

¶Действующее вещество

Апиксабан — низкомолекулярное соединение, которое избирательно и обратимо блокирует активный центр фактора Xa. Фактор Xa занимает центральное место в каскаде коагуляции: он превращает протромбин в тромбин, а тромбин, в свою очередь, катализирует превращение фибриногена в фибрин — основу тромба. Подавление фактора Xa напрямую снижает образование тромбина и, как следствие, формирование тромба.

В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), апиксабан действует непосредственно на фактор свёртывания, не требуя участия антитромбина III и не влияя на синтез витамин K-зависимых факторов в печени. Это обеспечивает предсказуемый эффект и позволяет применять препарат в фиксированных дозах без регулярного лабораторного контроля международного нормализованного отношения (МНО).

¶Механизм действия и фармакокинетика

После приёма внутрь апиксабан быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Биодоступность высокая, приём пищи на неё существенно не влияет. Связывание с белками плазмы составляет около 87 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени, главным образом через изофермент CYP3A4/5, а также путём сульфатирования. Выведение осуществляется как через почки, так и через кишечник, что важно учитывать при нарушении функции почек.

Период полувыведения у здоровых взрослых составляет примерно 12 часов, что позволяет принимать препарат два раза в сутки. Апиксабан не требует рутинного мониторинга коагуляции, однако при необходимости его эффект оценивают с помощью специфических тестов, например калиброванного анти-Xa-теста.

¶Показания к применению

Апиксабан применяется при ряде состояний, связанных с повышенным риском тромбообразования:

• профилактика инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• лечение и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии;
• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после плановых операций эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом показания, возраста, массы тела, функции почек и печени, а также сопутствующей терапии. Для дженерикового препарата «Апиксабан-АЛВИЛС» показания и режим дозирования соответствуют таковым у оригинального лекарственного средства, поскольку воспроизведённый препарат содержит то же действующее вещество в эквивалентной дозе.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Наиболее распространённые дозировки — 2,5 мг и 5 мг. Таблетки упаковываются в блистеры и картонные пачки; точное количество таблеток в упаковке зависит от производителя и партии. Условия хранения, срок годности и вспомогательные вещества указаны в инструкции по медицинскому применению конкретной серии.

¶Дженерики и оригинальный препарат

Оригинальный апиксабан был разработан компанией Bristol-Myers Squibb совместно с Pfizer и выведен на рынок под торговым наименованием «Эликвис». После истечения патентной защиты в разных странах появились воспроизведённые препараты, содержащие то же действующее вещество. «Апиксабан-АЛВИЛС» относится к таким дженерикам.

Воспроизведённый препарат должен подтверждать биоэквивалентность оригинальному: сопоставимые скорость и степень всасывания действующего вещества, а также сопоставимый профиль концентрации в плазме. Это требование лежит в основе регистрации дженериков и позволяет применять их взаимозаменяемо при соблюдении назначений врача.

¶Безопасность и нежелательные явления

Основной риск при применении апиксабана — повышенная кровоточивость. Возможны носовые кровотечения, кровоточивость дёсен, образование гематом, а в более серьёзных случаях — желудочно-кишечные и внутричерепные кровотечения. К другим нежелательным явлениям относятся тошнота, анемия, повышение активности печёночных ферментов.

Препарат противопоказан при активном клинически значимом кровотечении, при заболеваниях печени с нарушением свёртываемости и при повышенной чувствительности к компонентам. Осторожность требуется при нарушении функции почек, при одновременном приёме с другими антикоагулянтами, антиагрегантами и нестероидными противовоспалительными средствами, поскольку такие комбинации усиливают риск кровотечений.

Специфический антидот — препарат андексанет альфа, связывающий апиксабан и восстанавливающий свёртываемость; в экстренных ситуациях применяют также концентраты факторов свёртывания. Решение о применении антидота принимает врач.

¶Место в клинической практике

Прямые оральные антикоагулянты, включая апиксабан, в ряде клинических руководств рассматриваются как предпочтительная альтернатива варфарину у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и венозными тромбоэмболиями, поскольку они не требуют регулярного контроля МНО и меньше взаимодействуют с пищей и другими лекарствами. При этом выбор конкретного препарата — оригинального или воспроизведённого — определяется назначением врача, доступностью в аптечной сети и клинической ситуацией.

Назначение, отмена и замена антикоагулянта, а также коррекция дозы должны проводиться только медицинским специалистом. Самовольное изменение терапии при состояниях, требующих антикоагуляции, связано с риском как тромбоза, так и кровотечения.

¶Регуляторный статус

Как и другие лекарственные средства, «Апиксабан-АЛВИЛС» подлежит государственной регистрации; сведения о нём вносятся в государственный реестр лекарственных средств. Обращение препарата регулируется законодательством о лекарственном обеспечении, а отпуск из аптек осуществляется по рецепту врача. Информация о конкретных сериях, сроках годности и изменениях в инструкции отслеживается регуляторными органами и производителем.