Антропин — троповый алкалоид¶

Антропин — органическое соединение из группы тропановых алкалоидов, присутствующее в растениях семейства паслёновых (Solanaceae). По химической структуре представляет собой сложный эфир тропина и троповой кислоты; эмпирическая формула — C₁₇H₂₃NO₃. В литературе название чаще встречается в форме «атропин», тогда как «антропин» употребляется реже и может обозначать как сам алкалоид, так и его оптические формы и препараты на его основе.

¶Химическая природа и изомеры

Молекула антропина содержит тропановое ядро — бициклическую систему из пирролидинового и пиперидинового колец — и остаток троповой кислоты, связанный сложноэфирной связью со спиртовой группой тропина. Атом углерода в остатке троповой кислоты является асимметрическим, что обусловливает существование оптических изомеров:

• левовращающий изомер — собственно гиосциамин, природная форма, встречающаяся в растениях;
• правовращающий изомер — собственно атропин, образующийся при рацемизации гиосциамина;
• рацемическая смесь — наиболее устойчивая форма, которую обычно и называют атропином.

Рацемизация происходит при выделении алкалоида из растительного сырья, нагревании или длительном хранении. Именно поэтому препараты, полученные из растительных источников, как правило, содержат рацемат, а не чистый гиосциамин.

¶Растительные источники

Алкалоид синтезируется рядом растений семейства паслёновых:

Максимальная концентрация достигается в корнях и молодых побегах. Все перечисленные растения ядовиты; их употребление без медицинского контроля опасно для жизни.

¶История изучения

Изолировать алкалоид в чистом виде удалось в 1831 году, когда немецкий фармацевт Филипп Лоренц Гейгер получил его из корня красавки. Название «атропин» предложил в 1833 году немецкий химик Фридлиб Фердинанд Рунге, образовав его от родового имени растения Atropa. Структура молекулы была установлена в 1880-х годах, а полный химический синтез осуществил в 1901 году немецкий химик Рихард Вильштеттер, получивший за работы по растительным пигментам и алкалоидам Нобелевскую премию по химии (1915).

¶Механизм действия

Антропин относится к конкурентным антагонистам мускариновых ацетилхолиновых рецепторов. Связываясь с рецептором, он блокирует передачу сигнала от парасимпатической нервной системы, что приводит к характерной картине:

• расширение зрачка (мидриаз) и паралич аккомодации;
• снижение секреции слюнных, потовых, слёзных и бронхиальных желёз;
• учащение сердечных сокращений;
• расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов;
• уменьшение двигательной активности желудочно-кишечного тракта.

Эффект развивается в течение нескольких минут после введения и сохраняется от нескольких часов до суток в зависимости от дозы и пути введения.

¶Применение в медицине

В клинической практике антропин и его синтетические аналоги применяются:

• в офтальмологии — для расширения зрачка при диагностике глазного дна и при воспалительных процессах;
• в анестезиологии — для предупреждения рефлекторной брадикардии и снижения секреции перед наркозом;
• в гастроэнтерологии — при спазмах гладкой мускулатуры;
• как антидот при отравлениях фосфорорганическими соединениями и некоторыми грибами.

Существуют синтетические производные с более избирательным действием: гоматропин, тропикамид, скополамин, ипратропий.

¶Токсикология

Отравление антропином проявляется сухостью во рту, расширением зрачков, светобоязнью, тахикардией, возбуждением, галлюцинациями, в тяжёлых случаях — комой и остановкой дыхания. Антидотом служат ингибиторы холинэстеразы (например, физостигмин) и симптоматическая терапия. Летальная доза для взрослого человека оценивается в 100–150 мг, для ребёнка — значительно ниже.

¶Правовой статус

В Российской Федерации растения, содержащие антропин (красавка, белена, дурман и другие), включены в перечень растений, подлежащих государственному контролю. Сам алкалоид и его препараты отпускаются по рецепту; свободное обращение ограничено. Аналогичные меры действуют в большинстве стран мира.

¶Культурные аспекты

Название рода Atropa восходит к имени греческой богини судьбы Атропос, перерезающей нить жизни. В народной медицине красавка издавна использовалась как яд и средство для расширения зрачков — отсюда итальянское «belladonna» («прекрасная дама»): женщины эпохи Возрождения закапывали сок растения в глаза для придания взгляду томности.