Антирезусный иммуноглобулин: применение и получение¶

Антирезусный иммуноглобулин — это иммунобиологический препарат (иммуноглобулин человека), содержащий антитела к резус-фактору (антигену D) и применяемый для профилактики резус-конфликта при беременности, а также при переливании резус-несовместимой крови. Относится к классу пассивных иммунных препаратов, получаемых из плазмы доноров с высоким титром анти-D-антител. Выпускается в виде раствора для внутримышечного (реже внутривенного) введения.

¶Определение и сущность

Резус-фактор — это система антигенов на поверхности эритроцитов. Наиболее иммуногенным является антиген D: люди, у которых он присутствует, считаются резус-положительными (Rh+), при его отсутствии — резус-отрицательными (Rh−). Если резус-отрицательная женщина вынашивает резус-положительный плод, эритроциты плода могут попадать в кровоток матери и вызывать у неё выработку анти-D-антител. При последующих беременностях эти антитела способны проникать через плаценту и разрушать эритроциты плода, приводя к гемолитической болезни новорождённых.

Антирезусный иммуноглобулин вводится для того, чтобы связать и нейтрализовать эритроциты плода, попавшие в кровь матери, до того как её иммунная система успеет запустить собственный синтез антител. Это механизм пассивной иммунизации: готовые антитела действуют временно, но предотвращают сенсибилизацию.

¶Состав и механизм действия

Препарат представляет собой концентрированную фракцию иммуноглобулинов класса G (IgG), выделенную из плазмы специально отобранных доноров. Основное действующее начало — антитела к антигену D. В состав также входят стабилизаторы (например, глицин), буферные компоненты и вода для инъекций. Концентрация и дозировка выражаются в международных единицах (МЕ).

Механизм действия основан на связывании анти-D-антител с резус-положительными эритроцитами, попавшими в кровоток матери. Образовавшиеся комплексы элиминируются клетками ретикулоэндотелиальной системы, не успевая вызвать полноценный иммунный ответ. В результате у женщины не формируется иммунологическая память к антигену D.

¶Показания к применению

Основные показания к введению антирезусного иммуноглобулина:

• Профилактика резус-конфликта у резус-отрицательных женщин при отсутствии у них анти-D-антител (несенсибилизированные пациентки).
• После родов резус-положительного ребёнка, если мать резус-отрицательна.
• После самопроизвольного или искусственного прерывания беременности, внематочной беременности.
• После инвазивных процедур: амниоцентеза, биопсии ворсин хориона, кордоцентеза.
• При угрозе выкидыша, кровотечениях во время беременности, травмах живота.
• После переливания резус-несовместимой крови резус-отрицательным реципиентам.
• Иногда — при тромбоцитопении, вызванной иммунными механизмами (в specialised схемах).

Стандартная профилактическая доза при беременности обычно составляет 250–1500 МЕ в зависимости от срока и клинической ситуации; точную дозу определяет врач.

¶Сроки введения при беременности

Профилактику проводят в несколько этапов:

Своевременность введения критична: эффективность резко снижается при задержке более 72 часов, хотя в отдельных случаях препарат применяют и позже.

¶Получение и производство

Антирезусный иммуноглобулин получают из плазмы доноров, сенсибилизированных к антигену D. Существует два основных подхода:

1. Плазма сенсибилизированных доноров — людей, у которых естественным образом выработались анти-D-антитела (например, резус-отрицательных женщин, перенёсших резус-конфликт).
2. Специальная иммунизация доноров — контролируемое введение резус-положительных эритроцитов резус-отрицательным добровольцам для стимуляции синтеза антител (в прошлом применялась, сейчас ограничена из-за этических и регуляторных требований).

Плазму фракционируют, выделяют IgG-фракцию, подвергают вирус-инактивации (например, сольвент-детергентным методом, пастеризацией) и очистке. Готовый препарат проходит контроль на стерильность, активность и безопасность.

¶Безопасность и побочные эффекты

Препарат в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• Местные: боль, покраснение, уплотнение в месте инъекции.
• Общие: повышение температуры, недомогание, головная боль, аллергические реакции (крапивница, редко — анафилаксия).
• Редко: гемолиз у реципиента при высоких дозах или при внутривенном введении.

Поскольку препарат изготовлен из человеческой плазмы, применяются меры вирусной безопасности, однако теоретический риск передачи инфекций полностью не исключён. Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам и наличие у пациентки собственных анти-D-антител (в этом случае препарат неэффективен).

¶Доступность и приобретение

Антирезусный иммуноглобулин — рецептурный препарат. Он отпускается только по назначению врача и вводится в медицинских учреждениях: в женских консультациях, роддомах, стационарах, центрах планирования семьи. Самостоятельная покупка и тем более самостоятельное введение недопустимы, поскольку требуют оценки резус-статуса, наличия антител, срока беременности и клинической ситуации.

В аптечной сети и у медицинских дистрибьюторов препарат представлен под различными торговыми наименованиями в зависимости от производителя. Хранение осуществляется в холодильнике при температуре 2–8 °C, замораживание не допускается. При поиске препарата в конкретном городе, например в Сочи, следует обращаться в аптеки, работающие с рецептурными иммунобиологическими препаратами, и в медицинские учреждения, где проводится профилактика резус-конфликта; наличие конкретной торговой марки зависит от поставок.

¶Значение в акушерстве

Широкое внедрение антирезусной профилактики с конца 1960-х годов резко снизило частоту гемолитической болезни новорождённых и связанной с ней перинатальной смертности в странах, где программа доступна. Профилактика считается одним из наиболее эффективных достижений акушерства XX века. Ключевым условием остаётся охват всех резус-отрицательных беременных и соблюдение сроков введения препарата.