Антидепрессанты: классы и механизмы действия¶

Антидепрессанты — класс психотропных лекарственных препаратов, применяемых для лечения депрессивных расстройств, а также ряда тревожных, обсессивно-компульсивных и хронических болевых состояний. Действие большинства из них основано на изменении концентрации нейромедиаторов — серотонина, норадреналина и дофамина — в синапсах центральной нервной системы. Препараты отпускаются по рецепту врача; самостоятельный подбор и приём недопустимы, поскольку эффективность и безопасность конкретного средства зависят от формы и тяжести расстройства, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей пациента.

¶История

До середины XX века депрессию лечили в основном нефармакологическими методами. Первые антидепрессанты появились случайно: в 1950-х годах был обнаружен тимоаналептический (улучшающий настроение) эффект противотуберкулёзного препарата ипрониазида — ингибитора моноаминоксидазы, а также трициклического соединения имипрамина, изначально изучавшегося как антипсихотик. Эти открытия сформировали «моноаминовую гипотезу» депрессии, связывающую расстройство с дефицитом серотонина и норадреналина.

В 1980–1990-х годах появились селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), обладающие лучшей переносимостью. Позднее были разработаны препараты с двойным и тройным механизмом действия, а также средства принципиально иных фармакологических групп.

¶Классификация

Антидепрессанты классифицируют по механизму действия.

¶Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Наиболее назначаемая группа благодаря относительно мягкому профилю побочных эффектов. Применяются при лёгких и умеренных депрессиях, тревожных расстройствах, паническом расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве. Терапевтический эффект развивается постепенно — обычно через 2–4 недели, иногда до 6–8 недель.

¶Трициклические антидепрессанты

Более старый класс, эффективный при тяжёлых депрессиях, но дающий выраженные побочные эффекты (сухость во рту, сонливость, нарушения ритма сердца, ортостатическая гипотензия). Из-за этого применяются реже и под строгим контролем, особенно у пожилых пациентов.

¶Ингибиторы моноаминоксидазы

Требуют соблюдения диеты с ограничением тирамина (сыр, копчёности, некоторые вина), поскольку взаимодействие с ним может вызвать гипертонический криз. Современные обратимые ИМАО безопаснее.

¶Механизм действия

В основе работы большинства антидепрессантов лежит влияние на обратный захват нейромедиаторов или на ферменты их распада. Повышение концентрации серотонина и норадреналина в межсинаптической щели постепенно приводит к адаптационным изменениям рецепторов и нейропластичности — именно этим объясняется отсроченный клинический эффект.

¶Подбор препарата

Выбор средства осуществляет врач-психиатр или психотерапевт с учётом:

• типа и тяжести депрессии;
• наличия тревоги, бессонницы, апатии;
• сопутствующих соматических заболеваний;
• возраста и принимаемых других лекарств;
• переносимости и предшествующего опыта лечения.

Нередко требуется последовательный подбор: при отсутствии эффекта в течение 4–6 недель препарат меняют или комбинируют с другим. Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и ограничения

В первые недели возможны тошнота, головная боль, нарушение сна, усиление тревоги. У молодых пациентов в начале терапии существует риск усиления суицидальных мыслей, поэтому требуется наблюдение. Некоторые препараты противопоказаны при беременности, эпилепсии, тяжёлых заболеваниях печени и сердца.

Антидепрессанты не формируют классической зависимости, однако резкое прекращение приёма вызывает дискомфортные симптомы отмены. Совмещение с алкоголем не рекомендуется.

¶Место в терапии

Медикаментозное лечение обычно сочетается с психотерапией — когнитивно-поведенческой, межличностной и другими методами. При лёгких формах возможна психотерапия без препаратов; при тяжёлых и резистентных депрессиях применяют комбинации лекарств, а также нефармакологические методы (электросудорожная терапия, транскраниальная магнитная стимуляция).

Информация о конкретных препаратах носит справочный характер и не заменяет консультацию специалиста.