Анидулафунгин-И: противогрибковый препарат¶

Анидулафунгин — полусинтетический противогрибковый препарат (антимикотик) класса эхинокандинов, применяемый для лечения инвазивных грибковых инфекций, вызванных Candida, у взрослых пациентов. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления концентрата для раствора для инфузий под торговым наименованием Эраксис (Eraxis) и в форме капсул для приёма внутрь под наименованием Эраксис (в ряде стран). Суффикс «-И» в поисковом запросе обычно относится к латинскому обозначению действующего вещества (anidulafunginum) либо к варианту написания названия препарата в справочниках.

¶Общая характеристика

Анидулафунгин — это липопептид, получаемый полусинтетическим путём из ферментационного продукта гриба Aspergillus nidulans (отсюда и название: «анидула» — от видового эпитета продуцента, «фунгин» — противогрибковое средство). Препарат относится к третьему поколению эхинокандинов — после каспофунгина и микафунгина.

Механизм действия: анидулафунгин неконкурентно ингибирует фермент β-(1,3)-D-глюкансинтазу, который отвечает за синтез β-(1,3)-D-глюкана — ключевого компонента клеточной стенки многих патогенных грибов. В результате нарушается построение клеточной стенки, клетка теряет осмотическую устойчивость и лизируется. Поскольку у клеток млекопитающих β-(1,3)-D-глюкан отсутствует, препарат обладает высокой селективностью и низкой токсичностью для человека.

¶Спектр активности

Анидулафунгин активен в отношении:

• Candida albicans и других видов Candida (включая C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei);
• Aspergillus spp. (в отношении которых проявляет фунгистатическое действие);
• некоторых других грибов, содержащих β-(1,3)-D-глюкан в клеточной стенке.

Препарат неактивен в отношении Cryptococcus neoformans, Trichosporon spp., Fusarium spp. и зигомицетов, поскольку их клеточная стенка либо не содержит β-(1,3)-D-глюкана, либо имеет иную структуру.

¶Показания к применению

Основные показания:

• кандидемия и другие формы инвазивного кандидоза у взрослых;
• кандидоз пищевода;
• эмпирическая терапия при подозрении на грибковую инфекцию у пациентов с фебрильной нейтропенией (в ряде стран).

Анидулафунгин не предназначен для лечения менингита, вызванного Candida, из-за низкой концентрации в спинномозговой жидкости.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении анидулафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Препарат не метаболизируется в печени через систему цитохрома P450, а подвергается медленному химическому расщеплению в плазме крови с последующей элиминацией. Это важно с точки зрения лекарственных взаимодействий: анидулафунгин практически не влияет на метаболизм других препаратов и сам не требует коррекции дозы при печёночной или почечной недостаточности.

Период полувыведения составляет примерно 24–26 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно через кишечник в виде неактивных метаболитов; менее 1% дозы обнаруживается в моче в неизменённом виде.

¶Дозирование и введение

Стандартная схема для взрослых: в первый день вводится нагрузочная доза 200 мг, затем — по 100 мг один раз в сутки внутривенно капельно (не быстрее 1,1 мг/мин, обычно в течение 1,5–3 часов). Длительность терапии определяется клиническим ответом и обычно составляет не менее 14 дней после последнего положительного посева крови.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• головная боль;
• гипокалиемия;
• сыпь, зуд.

Редко наблюдаются серьёзные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию. При быстром введении возможны инфузионные реакции (тахикардия, одышка, гиперемия лица).

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к эхинокандинам. С осторожностью применяется при тяжёлой печёночной недостаточности и у пациентов с риском развития аритмий. Безопасность и эффективность у детей не установлены. Применение при беременности возможно только при явном превышении пользы над риском; данных о проникновении в грудное молоко недостаточно.

¶Место в терапии

Анидулафунгин рассматривается как препарат первой линии при инвазивном кандидозе у пациентов в тяжёлом состоянии, в том числе у тех, кто получал азолы или у кого выделены азол-резистентные штаммы Candida. В клинических исследованиях он демонстрировал эффективность, сопоставимую с флуконазолом при кандидемии, при лучшей переносимости у отдельных категорий пациентов. Отсутствие значимых лекарственных взаимодействий делает его удобным для применения у пациентов, получающих множественную сопутствующую терапию.

¶История и разработка

Анидулафунгин был разработан компанией Vicuron Pharmaceuticals и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2006 году. Позднее права на препарат перешли к Pfizer. Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) препарат также одобрен к применению. В Российской Федерации зарегистрированы лекарственные формы анидулафунгина под соответствующими торговыми наименованиями.

¶Ограничения и критика

Основные ограничения: только внутривенное введение (в большинстве доступных форм), высокая стоимость по сравнению с флуконазолом, отсутствие пероральной формы в ряде стран, ограниченные данные по применению у детей и при беременности. Кроме того, эхинокандины не активны в отношении ряда грибов, что требует точной микробиологической диагностики перед назначением.