Анастрозол: состав и свойства таблеток¶

Анастрозол — лекарственное средство из группы нестероидных ингибиторов ароматазы, применяемое преимущественно в онкологии для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Действующее вещество — анастрозол, производное бензонитрила (триазольное соединение).

¶Действующее вещество

Международное непатентованное наименование (МНН) — анастрозол (anastrozole). Химическое название — 1,3-бензолдиацетонитрил, α,α,α',α'-тетраметил-5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил). Брутто-формула — C₁₇H₁₉N₅. Молекулярная масса — 293,37 г/моль.

Анастрозол представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, умеренно растворимый в метаноле, этаноле и ацетоне. Именно низкая растворимость в воде определяет особенности технологии производства таблеток и их биодоступность.

¶Состав таблеток

Таблетка содержит два основных компонента: активное вещество и вспомогательные (формообразующие) вещества. Типовой состав одной таблетки, покрытой оболочкой, дозировкой 1 мг:

¶Активное вещество

• анастрозол — 1 мг (в пересчёте на безводное основание).

¶Вспомогательные вещества (ядро)

• лактоза (молочный сахар) — наполнитель;
• повидон (поливинилпирролидон) — связующее;
• крахмал кукурузный — наполнитель и разрыхлитель;
• магния стеарат — антифрикционное вещество (скользящее);
• натрия крахмалгликолят — разрыхлитель.

¶Оболочка

• гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — плёнкообразователь;
• макрогол (полиэтиленгликоль) — пластификатор;
• титана диоксид — краситель (придаёт белую окраску);
• тальк — антиадгезионный компонент.

Точный качественный и количественный состав вспомогательных веществ зависит от производителя и конкретной торговой марки. Дозировки выпускаемых таблеток — обычно 1 мг; существуют также формы по 0,5 мг и 10 мг (последняя применяется реже).

¶Механизм действия

Анастрозол избирательно ингибирует фермент ароматазу — цитохром P450-зависимую систему, которая превращает андрогены (андростендион и тестостерон) в эстрогены (эстрон и эстрадиол) преимущественно в периферических тканях: жировой, мышечной, печени. Блокируя ароматазу, препарат снижает концентрацию циркулирующего эстрадиола. У женщин в постменопаузе, когда основным источником эстрогенов служит именно периферическая ароматизация, это приводит к выраженному падению уровня эстрогенов в крови — до 80 % и более.

В отличие от тамоксифена, анастрозол не обладает частичной эстрогенной активностью и не является антагонистом рецепторов эстрогена; он действует на этапе синтеза гормона.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь анастрозол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация в плазме достигается в течение примерно 2 часов (натощак). Пища несколько замедляет скорость всасывания, но не влияет на его полноту. Биодоступность высокая. Связывание с белками плазмы составляет около 40 %. Метаболизируется в печени путём N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронирования. Основной метаболит — триазол, не обладающий клинически значимой активностью. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов; период полувыведения — около 40–50 часов. Равновесная концентрация достигается примерно через 7 дней регулярного приёма.

¶Показания и применение

Основные показания:

• адъювантная терапия ранних стадий гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
• лечение распространённого (местно-распространённого или метастатического) рака молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам;
• иногда — в составе комбинированной терапии и в программах стимуляции овуляции (вне официальных показаний).

Стандартная доза — 1 мг один раз в сутки, внутрь, независимо от приёма пищи, длительно (годами) под контролем врача.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с дефицитом эстрогенов: приливы, сухость влагалища, артралгии и миалгии, головная боль, повышенная утомляемость, снижение минеральной плотности костной ткани (риск остеопороза и переломов), нарушения настроения. Возможны кожная сыпь, тошнота, диарея, повышение активности печёночных ферментов.

Противопоказания: повышенная чувствительность к анастрозолу или вспомогательным компонентам, пременопаузальный период, выраженная печёночная и почечная недостаточность (с осторожностью), беременность и период грудного вскармливания. Препарат не применяется у детей.

¶Особые указания

Поскольку анастрозол резко снижает уровень эстрогенов, при длительном приёме рекомендуется мониторинг минеральной плотности костной ткани и, при необходимости, профилактика остеопороза. Следует учитывать возможное взаимодействие с тамоксифеном (не рекомендуется одновременный приём, так как тамоксифен снижает концентрацию анастрозола) и с эстрогенсодержащими препаратами, которые ослабляют его эффект.

¶Формы выпуска и хранение

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 1 мг; упаковки по 10, 14, 28, 30, 60 или 90 штук в контурных ячейковых упаковках. Хранят в защищённом от света, недоступном для детей месте при температуре, как правило, не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет 2–3 года в зависимости от производителя. Отпускается по рецепту.