Анастрозол: применение и механизм действия¶

Анастрозол — нестероидный ингибитор ароматазы, лекарственное средство из группы антиэстрогенов (точнее — ингибиторов ароматазы), применяемое преимущественно в онкологии для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Препарат блокирует фермент ароматазу, превращающий андрогены в эстрогены, и тем самым снижает уровень эстрогенов в организме, лишая опухолевые клетки гормональной поддержки.

¶Механизм действия

В основе действия анастрозола лежит подавление фермента ароматазы (кодируется геном CYP19A1). Ароматаза относится к цитохрому P450 и катализирует превращение андростендиона в эстрон и тестостерона в эстрадиол — то есть отвечает за синтез эстрогенов из андрогенов.

У женщин в постменопаузе яичники уже не вырабатывают эстрогены в значимых количествах, и основным источником этих гормонов становится периферическая конверсия андрогенов в жировой, мышечной ткани и других органах. Анастрозол обратимо и высокоселективно связывается с ароматазой, снижая её активность. В результате концентрация эстрадиола в крови падает на 80–90 % и более.

Поскольку значительная часть опухолей молочной железы является гормонозависимой (несёт рецепторы к эстрогенам), лишение их эстрогеновой стимуляции тормозит рост и размножение опухолевых клеток.

¶Для чего применяется

Основные показания к применению анастрозола:

• Адъювантная терапия гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе — после операции, чтобы снизить риск рецидива.
• Первая линия терапии распространённого (метастатического) рака молочной железы с рецепторами к эстрогенам у постменопаузальных женщин.
• Вторая линия терапии после прогрессирования на тамоксифене.
• Неоадъювантная терапия — перед операцией, для уменьшения размеров опухоли.

Препарат выпускается в таблетках по 1 мг и принимается обычно один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Курс может длиться годы.

¶Отличие от тамоксифена

Тамоксифен — другой антиэстрогенный препарат, но действует иначе: он блокирует рецепторы к эстрогенам (является модулятором рецепторов). Анастрозол же снижает сам уровень эстрогенов. У постменопаузальных женщин ингибиторы ароматазы часто показывают более высокую эффективность в адъювантном режиме и реже вызывают тромбозы и рак эндометрия, характерные для тамоксифена, но чаще приводят к потере костной массы.

¶Побочные эффекты

Поскольку анастрозол резко снижает уровень эстрогенов, большинство нежелательных реакций связано именно с дефицитом эстрогенов:

• приливы жара, потливость;
• сухость влагалища, снижение либидо;
• боли в суставах и мышцах (артралгии, миалгии);
• повышенная утомляемость, слабость;
• снижение минеральной плотности костей, риск остеопороза и переломов;
• повышение уровня холестерина, риск сердечно-сосудистых осложнений;
• головная боль, тошнота, кожная сыпь.

Для контроля костной плотности пациентам нередко назначают дополнительный приём кальция и витамина D, а в ряде случаев — препараты для лечения остеопороза.

¶Противопоказания и ограничения

Анастрозол не применяется:

• у женщин в пременопаузе (у них яичники продолжают вырабатывать эстрогены, и препарат не сможет их подавить);
• при беременности и в период грудного вскармливания;
• при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности (с осторожностью);
• при повышенной чувствительности к компонентам препарата.

У мужчин анастрозол в онкологии применяется редко и в основном в рамках клинических исследований или при определённых гормонозависимых состояниях.

¶Применение в спорте и бодибилдинге

Анастрозол иногда используют в бодибилдинге — для профилактики и коррекции гинекомастии и задержки жидкости, вызванных приёмом анаболических стероидов, которые ароматизируются в эстрогены. Такое применение не является официальным показанием, относится к «внеинструкционному» и сопровождается рисками: резкое подавление эстрогенов может негативно влиять на суставы, липидный профиль, настроение и потенцию. Самостоятельное использование препарата без наблюдения врача не рекомендуется.

¶Формы выпуска и аналоги

Анастрозол выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 1 мг. Существуют многочисленные дженерики под разными торговыми названиями. К другим ингибиторам ароматазы относятся летрозол и эксеместан — они также применяются при гормонозависимом раке молочной железы, но отличаются по структуре и фармакокинетике.

¶Историческая справка

Анастрозол был разработан в 1980-х годах и одобрен для медицинского применения в 1990-х. Он стал одним из первых селективных нестероидных ингибиторов ароматазы третьего поколения и вошёл в стандарты лечения рака молочной железы. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах.