Амлодипин как лекарственное средство¶

Норваск (Norvasc) — торговое наименование лекарственного препарата на основе амлодипина, относящегося к группе блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) дигидропиридинового ряда. Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. Выпускается в форме таблеток для перорального приёма; оригинальный препарат производился компанией Pfizer, после истечения патентной защиты широко распространены дженерики под международным непатентованным наименованием «амлодипин».

¶Действующее вещество и механизм действия

Действующее вещество — амлодипин, чаще всего в виде амлодипина безилата. По химической структуре это производное дигидропиридина. Механизм действия связан с блокированием потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках сосудов. Снижение поступления ионов кальция внутрь клетки приводит к расслаблению гладкой мускулатуры артериол и уменьшению периферического сосудистого сопротивления.

Основные гемодинамические эффекты:

• расширение периферических артериол и снижение общего периферического сопротивления;
• уменьшение постнагрузки на левый желудочек;
• расширение коронарных артерий, улучшение кровоснабжения миокарда;
• длительное гипотензивное действие (до 24 часов при однократном приёме).

В отличие от недигидропиридиновых антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), амлодипин мало влияет на проводимость и сократимость миокарда и не урежает сердечный ритм.

¶Показания к применению

Препарат назначается при следующих состояниях:

Амлодипин часто комбинируют с ингибиторами АПФ, диуретиками, бета-блокаторами и статинами; существуют фиксированные комбинации в одной таблетке.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь амлодипин медленно и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 64–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–12 часов. Препарат активно метаболизируется в печени (преимущественно изоферментом CYP3A4), выводится почками в виде метаболитов. Период полувыведения длительный — от 30 до 50 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени выведение замедляется.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с чрезмерной вазодилатацией:

• периферические отёки (особенно голеней и стоп);
• головная боль, головокружение;
• приливы крови к лицу;
• сердцебиение, тахикардия;
• тошнота, боли в животе.

Реже наблюдаются гиперплазия дёсен, кожная сыпь, нарушения сна, депрессивные состояния.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к дигидропиридинам, выраженную артериальную гипотензию, кардиогенный шок, тяжёлый аортальный стеноз, нестабильную стенокардию в период обострения, а также период лактации. При беременности применяется только по строгим показаниям.

¶История и место на рынке

Амлодипин был разработан в 1980-х годах и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1992 году. Оригинальный бренд Norvasc выпускался компанией Pfizer. После окончания срока действия патента в 2007 году на рынке появилось множество воспроизведённых препаратов, что существенно снизило стоимость лечения. Амлодипин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в России.

¶Особые указания

При длительной терапии требуется контроль артериального давления и функции печени. Отмену препарата проводят постепенно, чтобы избежать синдрома отмены. Совместный приём с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином) повышает концентрацию амлодипина в крови, а с индукторами (рифампицином) — снижает её. Грейпфрутовый сок может незначительно увеличивать биодоступность. Взаимодействие с симвастатином требует ограничения его дозы из-за риска миопатии.

¶Значение

Амлодипин относится к наиболее назначаемым антигипертензивным средствам в мире благодаря доказанной эффективности, удобному режиму дозирования и доступной цене. Крупные клинические исследования подтвердили его способность снижать риск инсульта и сердечно-сосудистых осложнений. Препарат остаётся одним из базовых компонентов современной антигипертензивной терапии.