Амитриптилин как лекарственный препарат¶

Амитриптилин — синтетическое лекарственное средство из группы трициклических антидепрессантов (ТЦА), производное дибензоциклогептена. Применяется преимущественно при депрессивных расстройствах, а также при ряде болевых синдромов и некоторых других состояниях. Относится к препаратам первого поколения антидепрессантов и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

¶История и происхождение

Амитриптилин был синтезирован в начале 1960-х годов в ходе поиска соединений с антидепрессивной активностью среди производных дибензоциклогептена. Исследования опирались на гипотезу о связи депрессии с дефицитом моноаминов (серотонина и норадреналина) в центральной нервной системе. Препарат был разработан как структурный аналог имипрамина и вскоре вошёл в клиническую практику. В 1961 году он был одобрен к применению в США, а затем получил распространение в Европе и других регионах. Долгое время амитриптилин оставался одним из наиболее назначаемых антидепрессантов; с появлением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина его доля в терапии депрессий снизилась, однако он сохраняет значение при определённых показаниях.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению амитриптилин представляет собой третичный амин — производное дибензоциклогептена. Выпускается в виде гидрохлорида. Молекула близка по структуре к имипрамину, отличаясь наличием двойной связи в центральном семичленном кольце.

Механизм действия связан с блокированием обратного нейронального захвата моноаминов — норадреналина и серотонина — в синапсах центральной нервной системы, что повышает их концентрацию в синаптической щели. Кроме того, амитриптилин обладает выраженной антихолинергической (м-холиноблокирующей) активностью, блокирует гистаминовые H1-рецепторы и α1-адренорецепторы. Именно эти дополнительные эффекты обусловливают как часть терапевтических свойств (например, анальгетическое и седативное действие), так и значительную часть побочных реакций.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению амитриптилина:

• депрессивные расстройства различной степени тяжести, в том числе с тревожным компонентом;
• хронические болевые синдромы, включая нейропатическую боль, постгерпетическую невралгию, диабетическую полинейропатию;
• профилактика приступов мигрени;
• некоторые формы энуреза у детей (при отсутствии эффекта других методов);
• тревожные и смешанные тревожно-депрессивные состояния.

При болевых синдромах препарат применяется в дозах, как правило, ниже антидепрессивных, и его эффект в значительной мере не связан с влиянием на настроение.

¶Формы выпуска и дозирование

Амитриптилин выпускается в нескольких лекарственных формах:

Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести состояния, возраста и сопутствующих заболеваний. Терапию начинают с малых доз, постепенно их повышая. У пожилых пациентов и лиц с соматическими заболеваниями применяются пониженные дозы. Отмена препарата производится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Спектр нежелательных реакций амитриптилина широк и связан в первую очередь с его антихолинергическим и седативным действием:

• сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации;
• сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушения сердечного ритма;
• увеличение массы тела, потливость;
• редко — гематологические и печёночные нарушения.

Противопоказания включают глаукому закрытоугольной формы, аденому предстательной железы с задержкой мочи, недавно перенесённый инфаркт миокарда, выраженные нарушения проводимости сердца, одновременный приём ингибиторов МАО. Препарат с осторожностью применяется при эпилепсии, беременности и в период грудного вскармливания.

Передозировка амитриптилина опасна и может проявляться тяжёлыми нарушениями ритма сердца, судорогами, угнетением сознания; требует неотложной медицинской помощи.

¶Особенности применения и взаимодействия

Амитриптилин усиливает действие алкоголя, седативных и снотворных средств, а также средств для общей анестезии. Он ослабляет эффект некоторых гипотензивных препаратов. Совместное применение с ингибиторами МАО противопоказано из-за риска гипертонического криза и серотонинового синдрома. Сочетание с другими серотонинергическими средствами требует осторожности.

Препарат способен снижать скорость психомоторных реакций, что важно учитывать при управлении транспортом и работе с механизмами. В период терапии рекомендуется контроль со стороны врача, особенно в начале лечения и при изменении дозы.

¶Место в современной терапии

Амитриптилин относится к классическим трициклическим антидепрессантам. В современной психиатрии при депрессиях его чаще назначают при недостаточном эффекте или непереносимости более новых препаратов, поскольку переносимость ТЦА в целом ниже. Вместе с тем при ряде болевых синдромов, в частности нейропатической боли, амитриптилин остаётся одним из широко применяемых средств. Доступность и низкая стоимость способствуют его сохранению в клинической практике, в том числе в составе комбинированных схем.

¶Правовой статус

Амитриптилин является рецептурным лекарственным препаратом. В Российской Федерации он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпуск из аптек производится только по назначению врача.